布洛芬临床药理学及在儿科临床的疗效和安全性评价

阿卜杜杰力力·奥布力喀斯木

（新疆和田地区洛浦县恰尔巴格乡卫生院，新疆 洛浦）

0 引言

布洛芬是临床常用的非甾体类抗炎药，临床使用十分广泛，主要具有解热镇痛效果[1]。布洛芬在成年人中的应用历史较长，临床疗效得到广泛的认可。而由于儿童年龄小，处于身体生长发育的重要时期，身体机能尚未发育完善，因此临床用药更应当慎重[2]。1989 年美国食品与药品监督管理局(food and drug administration，FDA)批准布洛芬作为处方药用于儿童。而随着布洛芬在儿科临床中使用的不断增多，对布洛芬在儿科患者中使用的临床疗效以及安全性的研究也不断增加。本研究主要对布洛芬的临床药理学研究进展进行分析总结，并探讨了其在儿科的临床疗效以及安全性。

1 布洛芬的药效学以及药代动力学

1.1 布洛芬药效学分析

布洛芬的主要药效作用是解热、镇痛、消炎，这一作用机制可能与其能够抑制前列腺素或是其他递质的合成有关。前列腺素在身体的各个组织、体液中广泛存在，其可以参与炎症、多种心血管疾病、癌症的病理过程。而布洛芬通过抑制前列腺素合成，能够控制前列腺素的大量聚集，从而实现解热镇痛以及抗炎的效果。炎症的一个常见表现是充血肿胀，布洛芬可以通过抑制各类炎症介质的释放，使炎症导致的充血肿胀表现得到明显缓解[3]。疼痛也是炎症的常见表现，前列腺素会增加炎症局部外周神经末梢的敏感性，使疼痛的传导加快加重，而布洛芬通过抑制前列腺素合成，可以起到镇痛效果[4]。调节体温的中枢在下丘脑，受到炎症的作用，影响了下丘脑体温调节中枢的功能，导致人体发热，而布洛芬则可以作用于下丘脑体温调节中枢，促使其功能恢复正常，从而起到退热效果[5]。非甾体类抗炎药自首次合成以来已有一百多年的发展历史，种类繁多，且经历了不断的改进，使其疗效改进的同时，也减少了药物的不良反应。根据疗效、胃肠道不良反应程度的差异，将非甾体类抗炎药主要分为三类，相比于第一类非甾体类抗炎药（如酮洛芬、吲哚美辛等）较严重的不良反应，第二类非甾体类抗炎药（如阿司匹林、萘普生）不良反应有所减轻，而布洛芬作为第三类非甾体类抗炎药，安全性比前两类药物更好[6]。

1.2 布洛芬药代动力学分析

通过口服布洛芬，其可以快速吸收，口服用药的生物利用度可以达到80%，在患者服药后1-2h，血药浓度可以达到峰值，99% 的被吸收的药物会和血浆蛋白结合而发挥效用，该药物的半衰期为1-2h。布洛芬在儿科患儿中的药代动力学与成人用药具有较高的相似度。研究显示，3-10 岁儿童服用布洛芬后平均54min 达到血药浓度峰值，血清药物浓度峰值为17-42mg/L，药代动力学的年龄差异不大。该药物主要是在体内形成羟基和羧基代谢产物，并通过尿液进行排泄。

2 布洛芬在儿科临床中的疗效分析

近年来，布洛芬在儿科临床中有越来越广泛的应用，临床研究也不断增多，其疗效以及安全性也得到了较多认可。俆柱[7]将98 例儿科发热患儿分为两组，分别使用布洛芬（观察组）和乙酰氨基酚（对照组）进行口服用药，研究结果显示，两组患儿在用药后1h 的退热效果差异不大，但是在用药后2h、3h、4h、6h 各个监测时点，观察组患儿的退热效果均更明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05），并且观察组4.08%的不良反应发生率明显比对照组的10.20% 更低。茹鲜古丽·阿布都热衣木[8]将400 例发热患儿分为各有200 例患儿的观察组和对照组，其中观察组使用布洛芬混悬液进行治疗，5-10mg/（kg·次），每6-8h 重复用药1 次，对照组患儿使用乙酰氨基酚混悬液进行治疗，15mg/（kg·次），每4-6h 重复用药1 次。对比两组患儿的退热效果，在用药后30min 和1h，两组退热效果差异不大，而在用药2h 以后，观察组患儿的体温下降幅度以及退热患儿例数均明显好于对照组。另外，有研究显示小剂量使用布洛芬（5mg/kg/次）也可以获得较满意的疗效。学者将患儿分为不同用药剂量的组别，其中5mg 组93 例患儿的体温在用药3h 后平均可以降低2℃，其他组别的疗效也较明显，只有0.625mg 组患儿的退热效果不理想。另外，国内对于儿科临床使用布洛芬，正在考虑将口服布洛芬代替注射退热针剂作为高热患儿降温的首选方式[9]。有研究对布洛芬药代动力学进行研究显示，口服10mg/kg 布洛芬之后，血药浓度在服药后1.5h 达到39.7mg/L，在服药后8h 血药浓度降至4.5mg/L，在以上的血药浓度范围内，布洛芬的解热作用可以持续发挥。布洛芬的半衰期为1-2h，但是半衰期过后，在较长的时间内其血药浓度仍然会保持在4.5mg/L，即最低起效浓度之上，因此药效时间较长。

3 布洛芬的儿科临床用药安全性分析

布洛芬的不良反应较轻，儿童耐受性好，常见不良反应如下。

3.1 胃肠道不良反应

这是布洛芬主要的不良反应，常见表现有消化不良、胃痛、恶心、胃烧灼感等。儿童中此类不良反应报道较少，可能与儿童用药量较小有关，同时儿童也不涉及吸烟、喝酒等影响胃肠黏膜防御功能的不良因素，这也降低了儿童的胃肠道不良反应。

3.2 肾脏作用

可表现为下肢水肿、电解质紊乱等，对于有肾脏疾病史、肾功能不全的患者应当禁用。研究显示，很少有患者会出现严重的肾脏不良反应，儿童中报道的布洛芬导致的肾毒性作用更是少之又少。

3.3 儿童哮喘

研究显示，布洛芬有诱发儿童哮喘的可能，如果发生此类不良反应，应当及时停药并采取有效的应对措施。

3.4 过量用药

儿童过量服用布洛芬可以导致呼吸暂停、代谢性酸中毒、中枢神经系统抑制、惊厥等，应当尽量避免[10]。