主动脉中膜退行性变生物学检测研究进展

2021-01-02 07:36:37石烽王志维
中国循证心血管医学杂志 2021年10期
关键词:小鼠实验检测

石烽,王志维

主动脉夹层(AD)及主动脉动脉瘤(AA)均属于心血管危重症,病理特点为主动脉中膜退行性变(AMD)。AMD主要病理生理机制为主动脉壁中膜弹力纤维断裂,血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化,细胞外基质(ECM)降解,VSMC增殖迁移增加、凋亡增多导致主动脉结构和功能薄弱[1]。本文对AMD研究的常用生物学检测指标及检验技术作一综述。

1 表型转化

1.1 表型转化VSMC是主动脉中膜的重要组成成分,有收缩型和合成型2种表型[1]。正常情况下收缩表型的VSMC受到损伤、缺氧等刺激时,细胞的形态、结构、功能发生改变,即表型转化,转化后的合成表型VSMC体积增大、合成能力增强,此变化在发病早期可修复损伤血管,晚期失代偿后会导致主动脉壁弹性降低,脆性增加,引起AMD变化[2]。

1.2 骨桥蛋白骨桥蛋白(OPN)因介导骨组织与骨基质的连接得名,也表达在主动脉壁的合成表型VSMC中,现多用OPN表达变化验证主动脉壁是否发生了AMD。有研究报道,AA患者主动脉壁中膜的OPN表达水平较健康者明显增加,且OPN表达量与主动脉直径呈显著正相关[3]。有研究证实OPN的表达量与主动脉壁的结构和顺应性密切相关,当OPN高表达时,可引起主动脉壁中膜的胶原蛋白的含量增加,引起胶原蛋白与弹力蛋白动态平衡失调,引起主动脉壁弹力变弱,脆性增强,在心室高速血流冲击下,主动脉壁更易扩张乃至撕裂,导致AA及AD的发生[4]。当前在AMD病理生理变化的疾病研究中,OPN多被用于主动脉VSMC表型由收缩型向合成型转化的标记物。

1.3 α平滑肌肌动蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是VSMC骨架的重要组成成分,在维持VSMC的收缩功能方面具有重要作用。……

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