炎症相关生物标志物对糖尿病肾病的诊断价值

赵春薇 倪海祥

糖尿病的主要微血管并发症之一是糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD），据估计，10%～40%的糖尿病患者中约有10%～40%会发展为DKD[1]。发达国家DKD 是导致终末期肾脏疾病（end-stage kidney disease，ESKD）的主要原因，约占所有ESKD病例的50%[2]。2015 年我国关于住院及普通人群慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的调查显示，约21.3%的糖尿病患者伴有CKD，其中糖尿病所致CKD 病人数到达0.24 亿，DKD 患病人数已经超过肾小球肾炎（glomerulonephritis）患病人数，可能已经成为ESRD 的首位病因[3]。而目前临床缺乏有效的DKD 早期诊断指标，因此，寻找灵敏而特异的生物学指标对于DKD 的早期诊断有重要意义。

1 糖尿病肾病诊断现状

2016 年研究显示，我国DKD 知晓率不足20%[4]。而肾穿刺活检作为DKD 的诊断金标准，由于其有创性，且需要经过专业培训的个人和设备，并不适用于DKD 的临床诊断，而是在怀疑有其他原因导致的肾脏疾病而非糖尿病的情况下进行。目前DKD 的临床诊断标准[5]是糖尿病患者出现微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值UACR 30～300mg/g）或者大量白蛋白尿（UACR＞300mg/g）和（或）肾小球滤过率（eGFR）下降，同时排除其他CKD。微量白蛋白尿作为早期DKD 评价指标，鉴于某些局限性，它不能足够准确的预测DKD 的风险。微量白蛋白尿并不能估计肾损伤预后，其可能不导致严重的白蛋白尿或大量白蛋白尿，甚至可恢复到正常白蛋白尿（UACR＜30mg/g）[6]。此外，临床也存在尿白蛋白排泄正常，而肾脏功能已受损的情况[7]。因此目前许多学者希望寻找新的生物标志物以增加DKD 诊断的准确性。

2 炎症机制研究进展

在DKD 的发展过程中，已经发现细胞内代谢异常的三个主要途径[8]：（1）多元醇和蛋白激酶C（PKC）途径的激活；……