PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的研究进展

王 东， 张亚臣， 唐 勇， 相 银， 田 丁

上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科，上海 200082

2013年《成人降胆固醇治疗降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险指南》[1]指出，动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)是多种危险因素长期作用的结果，其中已明确的危险因素包括年龄、高血压病史、血脂异常、血糖升高等，高胆固醇水平是冠心病的核心致病危险因素，已得到动物实验、流行病学调查及循证医学的证据支持。2016年《中国成人血脂异常防治指南》[2]指出，降低机体胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白水平，可显著降低患ASCVD的风险，并仍建议首选降脂药物为他汀类药物。但临床观察发现，部分患者服用他汀类药物后出现肝功能损害、血糖升高等不良反应[1]，这些不良反应的出现反而增加了机体患ASCVD的风险，故这类患者更需要安全的降脂药物。

人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂近年来被证实具有良好的降血脂作用，对低密度脂蛋白的调节效果尤为明显，临床Ⅱ期和Ⅲ期试验均已明确其良好的安全性和耐受性。近几年，PCSK9抑制剂开始应用于国内高血脂、冠心病等疾病的预防和治疗，相关研究也逐步深入，取得了较大进展，相关药物也已投入国内家族性高胆固醇血症及无法耐受他汀类药物患者临床治疗，相关临床研究应用备受关注。现将PCSK9基因与心血管疾病的关系、PCSK9抑制剂的临床研究进展和PCSK9的不良反应等进行综述。

1 PCSK9基因与心血管疾病的关系

1.1 PCSK9基因遗传学研究……