侯铷洺,唐艳萍
反流高敏感(reflux hypersensitivity, RH)别名酸敏感性食管,在罗马Ⅱ中属于功能性烧心(functional heartburn,FH),罗马Ⅲ将其定义为非糜烂性胃食管反流病(non-erosive reflux disease, NERD)的一部分,前沿诊疗规范罗马Ⅳ将其定义为介于非糜烂性反流病与功能性烧心之间的独立疾病,从属于功能性胃肠道疾病(functional gastrointestinal diseases, FGIDs)[1]。RH临床症状可与NERD及FH出现部分交集[2]。
1.1 发病趋势 迄今尚未有研究明确记载RH的流行病学,现通过NERD的流行病学推断暂得,NERD发病率在北美较高,约为9.5%~12.7%,东亚发病率较低,约为1.8%~5.5%[3-4]。Patel[5]等对266名胃食管反流患者进行24 h pH阻抗监测,其中28.9%的患者符合RH诊断标准。另一项试验表明在438例胃食管反流患者中,RE约占38%,NERD约占24.20%,FH约占28.08%,RH约占15.29%[6]。
1.2 发病机制 RH发病机制与功能性食道疾病有一定相似性,但仍未完全阐明。外周超敏反应发生于食道黏膜,黏膜屏障遭到破坏,细胞间隙扩宽导致黏膜通透性增加,患者对生理性酸反流的敏感系数递增[7]。5-羟色胺和缩胆囊素等神经递质可激活黏膜的传入神经,介入食道感觉的调控。感染或损伤发生时,缓激肽和血清素等炎症介质可有效减低初级传入神经元上不同种类阳离子通道的转导阈值,进而使黏膜下层的神经末梢敏化[8]。相关研究表明瞬时感受电位香草酸-1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV-1)、酸敏感离子通道(acid-sensitive ion channel ASIC)、配体门控离子通道受体(p2x receptor, P2XR)等酸敏感受体在食道酸暴露的情况下被激活,痛觉信号传导受到影响,导致食道敏感性增强[9-10]。
中枢超敏反应发生在脊髓背角神经元[8]。临床广泛认为部分食道超敏反应是……