中医药防治环孢素肾毒性研究进展

钟燚梦 余 亨 鲁科达

环孢素A（cyclosporine A，CsA）是钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI），目前广泛应用于实体器官移植及自身免疫性疾病的治疗，但其肾毒性导致的慢性环孢素肾病（chronic cyclosporine nephropathy，CCN），严重影响移植器官和患者的长期存活[1]。约1/3 患者会出现与CsA 剂量相关的肾功能损伤，表现为血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）增高及肾小球滤过率（GFR）下降，慢性、进行性肾毒性多发生于CsA 治疗后的12 个月，现代医学防治环孢素肾毒性（cyclosporine A nephrotoxicity，CN）措施有限，主要是定期监测血药浓度、改善微循环及调整免疫抑制方案[2]。近年来，中医药防治CN 的研究取得一些进展，本文通过回顾整理近10 年文献，将其研究概况作综述如下。

1 环孢素肾毒性的中医病因病机

中医无CN 的病名，根据疾病发展过程中出现的症状，可属于“尿浊”“腰痛”“水肿”“癃闭”“关格”等范畴。该病的病因是药毒，对病机的认识，现代医家有以下几种观点。刘洲等[3]采用流行病学调查的方法结合聚类分析，归纳出30 例广州地区CCN 患者的中医证候特点为“肾阴虚夹湿热、瘀血”，佐证了其提出的“药毒犯肾、气虚血瘀，阴虚湿热”的病机假说，并将治疗分为益气养阴、活血化瘀等法。王耀献等[4]提出“毒损肾络”学说，认为CsA 作为“外毒”，直接作用于肾络，引起“肾络损伤，瘀血内停”病理表现，通络解毒是主要治法。王筝[5]认为“药毒伤肾，脾肾亏虚，肝郁气滞，水湿内停”是CCN 的主要病机特点，治疗上应利水泻毒、补益脾肾、疏肝理气。有学者发现，长期应用免疫抑制剂可生毒化瘀，瘀血内阻又进一步耗伤气阴，致正气亏虚[6]。……