冠心病非传统危险因素治疗干预措施的研究进展

朱立军 黄进宇

自他汀类药物问世以来，冠心病防治取得重大进展，通过强化血脂管理可使主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）风险降低25%～35%[1]。然而，采用现行标准防治措施使LDL-C达标，血糖和血压得到控制，心血管病的发病和事件风险依然存在。一些用于预测心血管残余风险的非传统危险因素得到越来越多的关注。目前已知的冠心病非传统危险因素多达上百种，然而被证实有明确机制并通过临床干预可获益的却不多，针对这些非传统危险因素的治疗措施进展也较缓慢。本文就冠心病非传统危险因素干预治疗措施的研究进展作一综述。

1 高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHcy）

血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平与冠心病的严重程度正相关，冠心病患者病变血管支数和血管狭窄程度随Hcy水平升高而增加[2]。HHcy增加患者MACE和全因死亡风险[3]，在后他汀时代即使将LDL-C控制在低于1.8 mmol/L的理想水平，Hcy仍具有预测心脏死亡的能力[4]。Hcy降低一氧化氮（NO）生物利用度，引起内皮功能障碍；诱导平滑肌细胞原癌基因和信使RNA表达，刺激血管平滑肌细胞增殖；提高血小板凝血活性并抑制纤溶系统，增加血栓形成风险。独立于传统的危险因素，血清中Hcy水平每升高5 mmol/L，将使MACE风险增加20%左右[5]。

叶酸和B族维生素是治疗HHcy的常用药物，目前大多数研究认为叶酸和B族维生素治疗能降低冠心病风险[6]。Willems等[7]对计划行经皮冠状动脉成形术的HHcy患者予以补充维生素B12和叶酸，6个月后冠状动脉内多普勒超声血流速度测定显示治疗组在输注乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）溶液后冠状动脉血流量（coronary blood flow,CBF）较基线水平增加96%，而接受安慰剂治疗的对照组CBF降低了16%。……