色素沉着息肉综合征诊疗进展

高方祥 张强 姜昌镐

作者单位：延边大学附属医院胃肠外科，吉林 延边 133000

1949年美国医生曾报道过1例皮肤黏膜色素斑伴消化道息肉患者[1]，后来将此类疾病以这两名医生进行命名即为Peutz-Jeghers综合征（PJS）。PJS是一种十分罕见的常染色体显性遗传疾病，发病率约1/20万[2]，PJS患者家族约有50%的可能性携带此病基因，以皮肤黏膜色素沉着和消化道息肉为主要特点。研究表明，PJS的发生可能与患者所处地理环境相关，与性别及种族无关[3]。消化道息肉是目前PJS治疗的重点及难点，现对该病研究进展综述如下。

1 发病机制

遗传学研究显示，位于19号染色体短臂19p13.3区间的STK11基因（又称LKB1基因）的突变是导致PJS发生的主要因素[4]。George等[5]的研究表明LKB1可能是一种调节p53依赖的细胞凋亡信号转导分子，其功能的缺失将会导致肠上皮细胞凋亡，进而可能引起PJS患者胃肠道出现良性错构瘤性息肉，最终可能演变为恶性肿瘤。有文献表明，目前已发现PJS患者存在400多个基因突变[6]。LKB1基因的缺失及不同类型突变均能使LKB1氨基酸改变或产生截短蛋白，进而失去抑制肿瘤作用，而截短蛋白会使p53活性下降，进一步增加胃肠道及其他部位恶性肿瘤的发生率[7]。有研究表明LKB1基因发生截短突变将会使PJS患者更早出现相关临床症状，如黑斑、胃肠道息肉以及其他消化道并发症[8，9]。另一项研究显示，PJS患者可检测到LKB1基因的突变，而在健康家族中未发现该基因有突变[10]。因此，临床筛查检测PJS具有重要意义。

2 临床特点

2.1 皮肤黏膜色素斑皮肤黏膜色素斑是PJS的典型特征。……