二氢杨梅素通过抑制HMGB1/TLR-4通路拮抗棕榈酸诱导的内皮细胞衰老

刘思妤 刘嫣 欧阳杰

【摘要】目的 探讨二氢杨梅素（DHM）对体外棕榈酸（PA）诱导人脐静脉内皮细胞衰老的抑制作用及其与HMGB1/TLR-4通路的关系。 方法 体外培養人脐静脉内皮细胞株（ HUVECs） ，观察不同浓度二氢杨梅素干预PA处理的HUVECs 衰老的变化。检测细胞衰老、测定细胞上清液HMGB1、IL-6及IL-1β的含量、检测TLR-4 的蛋白表达。 结果 PA处理内皮细胞 48h 能引起细胞β-半乳糖苷酶染色细胞增加，细胞上清液HMGB1、IL-6及IL-1β蛋白含量显著升高，细胞中 HMGB1及TLR-4蛋白表达上调。与PA组比较，可以增加细胞活性; 降低细胞β-半乳糖苷酶染色阳性率、TLR-4蛋白的表达、细胞中IL-6及IL-1β释放显著减少，呈浓度依赖性。 结论 DHM对体外PA诱导的HUVECs 衰老有抑制作用，其作用机制与减少HMGB1释放、下调TLR-4蛋白表达，从而减少炎症释放有关。

【关键词】二氢杨梅素;HMGB1;TLR-4;HUVECs;棕榈酸

基金项目：湖南省自然科学基金青年项目（2018JJ3480）;湖南省教育厅科学研究优秀青年项目（18B498）;湖南省卫生健康委科研课题（202102040901）;湖南省普通高校青年骨干教师培养经费（湘教通[2018]574号）;湖南省双一流应用特色学科药学学科项目（湘教通[2018]469号）资助。

糖尿病是一种以葡萄糖和游离脂肪酸水平升高为特征的代谢性疾病，其严重的心血管并发症已成为威胁人类健康的主要因素。越来越多的证据表明，血管内皮细胞长期暴露在高脂血症的环境中，会导致内皮提前衰老，并促进血管炎症和动脉粥样硬化，从而导致糖尿病并发症的发生。炎症的过量产生在细胞衰老中起着重要作用。高迁移率族蛋白-1（HMGB1）是一种高度保守的非组蛋白，在高脂环境下HMGB1从细胞核中释放，通过与晚期糖基化产物受体（RAGE）和Toll样受体4（TLR4）结合，进一步触发炎症通路，发挥促炎作用。……