连接蛋白43的磷酸化在恶性肿瘤发生机制中的研究进展

赵希伟 刘倩 滕飞 侯林义 张文凯

缝隙连接(gap junctions)是由一系列连接蛋白组成的膜通道，连接蛋白是跨膜蛋白家族，可以形成连接相邻细胞的跨膜通道。缝隙连接蛋白(connexin，Cx)是组成缝隙连接通道的基础和形成细胞内外相互交流的重要条件[1]。连接蛋白是形成缝隙连接的亚基蛋白，六个连接蛋白齐聚形成半通道，两个半连接蛋白码头形成一个完整的间隙连接细胞间通道，连接蛋白的不同排列组合形成不同的膜通道，使其缝隙连接通道具有不同的功能[2]。连接蛋白是由多基因家族编码的包括多个成员的一类膜蛋白，Cx43是第一个发现的连接蛋白同时也是是表达最广泛的连接蛋白[3]。Cx43的作用可以概况为缝隙连接组装、门控、翻转以及对粘附连接、细胞骨架、细胞增殖及基因调控等方面发挥作用[4]。相邻细胞间发生信息的传递需要通过缝隙连接细胞间通信(gap junction intercellular communication，GJIC)。GJIC是指在相邻细胞之间提供直接、高效的细胞内外信息交换的过程。通过相邻细胞之间的缝隙连接进行的细胞间通信有助于将细胞组织变成功能性组织[5]。Cx43功能障碍可以影响缝隙连接，从而也影响GJIC，并可以影响小分子的细胞间交换，如cAMP，cGMP和Ca2+等，也证明Cx43功能障碍与多种恶性肿瘤密切相关[6]。本文就Cx43的磷酸化与恶性肿瘤发生机制的关系进行综述。

1 Cx43的磷酸化发生机制及作用

的研究显示Cx43的功能主要通过内化、磷酸化和降解来调节，但翻译后进行的磷酸化对恶性肿瘤的发生起非常重要的作用[7]。……