周沫,任伟
(重庆医科大学附属第一医院内分泌科,重庆 400010)
生长激素(GH)过量和GH缺乏都与心血管疾病发病率和死亡率的增加有关,表明GH和/或胰岛素样生长因子-I(IGF-1)的过量或不足都对心血管系统有害。实验研究表明,除了调节出生后的纵向生长外,IGF-1还能维持成年期的脑功能、心血管功能和代谢指标[1]。循环中的IGF-1主要来源于肝脏,并随着年龄逐渐下降。
肢端肥大症是由于慢性生长激素/胰岛素样生长因子-1过多,在大多数患者中垂体腺瘤为其主要病因。生长激素过量的全身并发症包括特殊的肢端肥大症心肌病,其典型特征是同向双心室肥大和舒张功能损害。长期舒张功能不全可导致收缩功能受损,最终导致心衰[2]。有研究表明在成功治疗肢端肥大症后,舒张功能可以改善甚至逆转,这种改变主要出现在活动期短的年轻受试者中[3]。而GH/IGF-1的缺乏也会导致心脏结构的改变,常表现为心肌厚度的减少和心室扩大,这主要会导致心脏收缩功能下降,心肌肌力减弱,最终的结局仍然是走向心衰。
心肌和血管内皮细胞表达GH或IGF-1受体,可通过增加肌肉特异性基因表达、氨基酸摄取、蛋白质合成和心肌细胞大小来调节心脏的生长和代谢。特别是,IGF-1促进心肌细胞生长,抑制心肌细胞凋亡,防止心肌细胞丢失和有利于心肌肥大[4]。本文综述了生长激素过量(主要表现为肢端肥大症)的临床后果、成人生长激素缺乏症(GHD)对心血管系统的影响以及胰岛素样生长因子-1在治疗方面的应用。……