LINC00665通过miR-146a-5p对肺癌A549细胞增殖的影响*

刘 华, 王华启， 马云云

(1.郑州大学基础医学院形态学中心，郑州450001；2.郑州大学第一附属医院呼吸内科，郑州 450052；3.河南医学高等专科学校，郑州451191)

肺癌是全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一[1-2]。根据临床病理类型的不同，肺癌可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)两种类型。其中NSCLC是肺癌的主要类型，约占肺癌患者的85%。由于缺乏早期临床表现，当患者出现明显临床症状时，肿瘤细胞通常已发生淋巴转移和远处转移，预后较差[3-4]。因此，探索NSCLC发生发展过程，明晰其发病机制，寻找更好的早期标志物和治疗靶点对NSCLC防治具有重要意义。

非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)是指不编码蛋白质的RNA，可在RNA加工、转录和翻译水平调控基因表达。ncRNA包括长链非编码RNA(long non-cording RNA，lncRNA)、微小RNA(micro RNA，miRNA)、小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)、环状RNA(circular RNA，circRNA)等[5]。其中lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA，可通过影响启动子转录，影响RNA转录、剪切、降解、翻译等多种方式调控基因的表达[6-8]。miRNA主要以完全或不完全互补结合方式与其靶基因mRNA的3′非翻译区相互作用，在转录或翻译水平调控基因表达，进而影响细胞生长、发育、分化、增殖、凋亡和细胞周期[9]。竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA，ceRNA)机制是目前公认的lncRNA调控机制[5]。该机制认为lncRNA可以竞争性结合miRNA，通过对miRNA负向调控对其靶基因起抑制作用，进而参与多种信号通路及生物学功能调控。

大量研究[2,10-11]已证实，lncRNAs参与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管形成等多种病理过程，其异常表达与多种肿瘤发生有关。最近研究[12-15]发现，LINC00665在胃癌、肝癌、膀胱癌等肿瘤的发展中起重要调控作用，但其在NSCLC中的表达及生物调控作用尚不清楚。……