SIRT1参与肝细胞癌发生发展和治疗的研究进展

张彩灵 覃小珊，2 黄赞松，2，3▲

1.右江民族医学院研究生学院，广西百色 533000；2.右江民族医学院附属医院消化内科，广西百色 533000；3.广西肝胆疾病临床医学研究中心，广西百色 533000

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的原发性肝癌，也是世界范围内最常见的癌症相关死亡原因[1]。肝癌的主要治疗方法包括肝移植、手术切除和化疗。然而，大多数患者确诊时已经达到晚期，错过手术治疗的时机。即使是分子靶向治疗，一线化疗药应答率也很低[1],而化疗具有化疗耐药性[2]。因此,HCC的治疗已成为目前全世界面临的难题。近年来HCC的分子靶向治疗仍没有新进展。研究表明,肝癌发生发展的分子机制可能是肝癌诊疗与预后评估的瓶颈。

沉默信号调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）是新发现的一类依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶[3]，在多种成熟组织中表达,胚胎早期即生殖细胞中含量丰富[4-5]，是参与正常细胞生理活动的关键环节,并与人类的多种肿瘤密切相关。近年来SIRT1与肿瘤的关系已成为肿瘤领域的研究热点。研究发现,在HCC中,SIRT1是Sirtuin家族中唯一持续高表达的成员，对维持肝癌的发生起着非常重要的作用[6]，一定程度上影响HCC的增殖、侵袭、迁移能力,对肝癌的化疗耐药性有一定影响[7]。此外，SIRT1的表达增加与肿瘤治疗和预后[8]相关。

1 SIRT1结构特征与生理功能

SIRT1编码基因位于人体染色体10q21.3，其基因长度为33 000 bp，编码的蛋白质相对分子质量为120 000。SIRT1蛋白位于细胞核中，由500个氨基酸残基组成，第363位的组氨酸是其去乙酰化的必需基团。……