非小细胞肺癌免疫治疗的不良反应与长生存

冯莹 ，刘瑞娟

(1.济宁医学院临床学院，山东 济宁 272000；2.济宁市第一人民医院，山东 济宁 272000)

1 免疫相关不良反应与生存的关系

免疫治疗的效果已在黑色素瘤患者得到验证，患者的生存期明显的延长，且相关研究表明免疫相关不良反应(irAES)可能是预测免疫治疗效果的预测因素。现在根据《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》，已有一定的实验证明免疫治疗可应用于晚期NSCLC的一线、二线、三线的治疗。并且治疗效果有一定的关系。有一定数量的研究表明，免疫治疗在NSCLC不仅也可以延长患者的生存，且irAES可能与为了进一步探索免疫治疗在NSCLC的疗效，于是通过检索NSCLC免疫治疗的不良反应与生存之间的关系，总结出以下表格中的信息。

从表1可以看出，临床上主要应用PD-1抑制剂(包括Nivolumab或pembrolizumab)治疗晚期 NSCLC，多项实验数据证明其产生的一系列不良反应患者的中位无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)或客观反应率(ORR)明显于高未发生irAES的患者。因此，irAES可能是免疫治疗效果的预测因子。

1.1 皮肤反应

皮肤irAES与改善OS之间存在关联[3-4]。MARI ASO等人的研究还表示在发生皮肤反应的患者中，先前存在的类风湿因子(RF)被识别得更频繁，RF可能是皮肤反应的预测因子。且进一步分析，有EGFR突变和没有EGFR突变的皮肤反应发生率没有差异；然而，在皮肤反应患者中，无EGFR突变患者的PFS和ORRs明显高于EGFR阳性患者[3]。还有一项研究对比了有和没有irAES的患者之间的差异，并比较了两组患者的临床特征，irAES患者明显较无irAES患者年轻[8]。……