MMP-9 与咳嗽变异性哮喘发病机制的研究进展

陈婷婷，易桂生

(桂林医学院附属医院呼吸科，广西 桂林 541000)

1 CVA 的概述

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽为主要临床表现的一种特殊类型的哮喘。患者常常只有咳嗽表现，且以反复咳嗽起病，无明显喘息及气促等表现，但有气道高反应性，但是其发病机制复杂且尚未完全阐明的研究[9]。目前，对CVA 的发病机制的了解还不够清晰，一些研究者认为CVA 的发病机制与多种炎性细胞和炎性介质共同参与的气道慢性炎症反应有关系，它能导致气道局部反应性增高，引起可逆性的气道阻塞[10]。咳嗽变异性哮喘与哮喘在发病机制方面具有一定的相似性，而这其中，咳嗽变异性哮喘的发病机制，与气道炎症、气道高反应性、变异性致敏源、呼吸道受体敏感性以及气道重构均拥有着紧密的联系[11]。

2 MMP-9 的生物学特性

MMP-9 的另一种名称为明胶酶B，是基质金属蛋白酶两种明胶酶中的一种(另外一种叫MMP-2),mmp-9 的分子量大约92KD[12]。MMP-9 是MMPs 家族的一种蛋白酶，是由多种细胞产生的，其中最主要的为巨噬细胞、中性粒细胞，其余细胞包括(上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞)，它们是气道壁重塑和细胞外基质代谢的关键细胞[13-15]。MMP-9 基因位于染色体20q11.2-q13.1 上，一种已被证明与支气管高反应性和特异性敏化相关的位置[16][17]。因MMP-9 其蛋白结构的特点，它的底物也有许多种类，包括明胶、弹性蛋白、Ⅳ型胶原、V型胶原和粘结蛋白、P物质等，mmp-9 能够裂解变性胶原和4型胶原，变性胶原和4 型胶原是基底膜的主要构成部分，在启动裂解的这一过程中，可以使得淋巴细胞以及其他白细胞离开血液循环及淋巴循环进入病变局部，促使炎症反应的发生和发展，使得炎症得以产生。……