瑞芬太尼诱导痛觉过敏的机制及防治的研究进展

周启军，角述兰

(昆明医科大学第二附属医院，云南 昆明 650000)

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阿片类药物诱导的痛觉过敏(opioid induced hyperalgesia，OIH)指的是应用阿片类药物治疗后出现对疼痛刺激的敏感性矛盾性增加、疼痛阈值下调的反常现象[1]，可表现为痛觉过敏、异常疼痛或两者兼有之。瑞芬太尼作为一种超短效阿片类药物，因其独特的药代动力学和药效动力学而广泛应用于全身麻醉和重症监护的镇静镇痛。瑞芬太尼起效迅速，镇痛作用约是吗啡的100-200 倍，而且其时量相关半衰期不会随输注时间而延长，始终保持在数分钟，停药后可迅速恢复，不会造成药物蓄积。但是瑞芬太尼是最容易导致OIH 的药物，术中长时间、大剂量使用瑞芬太尼一直与OIH密切相关[2]，会导致更高的疼痛评分、使用更多的镇痛药以及相关镇痛药带来的副作用，这就是瑞芬太尼诱导的痛觉过敏(remifentanil inducedhyperalgesia，RIH)。一项队列研究[3]表明：术后痛觉过敏发生率为16.1%，其中术中瑞芬太尼总量大于30μg/kg 和瑞芬太尼输注时间大于2h 会显著增加痛觉过敏的发生率，分别达到了41.8%和31.2%。有研究[4]发现：术中持续输注瑞芬太尼剂量大于0.2μg/(kg·min) 存在更低的机械、压力、冷、痛阈值，表明存在痛觉过敏。一些研究表明：在心脏手术及甲状腺手术当中基于瑞芬太尼的麻醉会导致术后更高的疼痛评分、镇痛需求增加以及更多的阿片类药物消耗，诱发痛觉过敏[5,6]。鉴于RIH 会导致更多的阿片类药物消耗、增加患者的疼痛不适、延长住院时间等诸多问题，因此，针对RIH 的研究就显得尤为重要，但目前瑞芬太尼诱导痛觉过敏的机制尚未完全明了，本文就瑞芬太尼独特的药理作用、RIH 相关机制及防治策略做一综述，以期为今后相关临床及基础研究提供参考，减少RIH 的发生，优化瑞芬太尼的临床应用。……