糖尿病肾病发生发展机制

刘泽惠，桑晓红

(新疆医科大学第一附属医院肾病科，新疆 乌鲁木齐 830000)

0 引言

糖尿病(diabetes milieus，DM)现如今较为常见，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是其微血管并发症之一。DN早期可以导致肾小球上皮细胞肥大、出入球小动脉透明样变性及细胞外基质累积过剩，造成肾小球、肾小管损伤，临床上可表现为持续蛋白尿及肾小球滤过率持续下降，部分患者可出现贫血现象，伴或不伴有水肿和高血压，甚至出现体液潴留，肾功能持续下降，最终导致终末期肾病[1]。糖尿病肾病的发生发展机制比较复杂，大多数学者广泛认为糖代谢紊乱以及血流动力学影响是导致肾脏损伤的最主要原因[2]。

1 糖代谢紊乱

1.1 糖基化终末产物的生成

糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)主要经肾脏清除，高糖环境可以诱发机体产生过多的AGEs，改变蛋白质的结构和功能，引起细胞损伤，其主要机制包括AGEs 通过分子间共价键在胶原蛋白等大型基质蛋白上积累，增加胶原蛋白的硬度，降低热稳定性，并引起对金属蛋白酶(met alloproteinase，MMP)消耗的抗性[3]。使肾小球基底膜糖化，电荷消失，从而导致DN，这种现象在肾脏表现为肾小球系膜外基质增加[4]，AGEs 的水平与患者发生糖尿病并发症的概率和严重程度呈正相关[5]；另一方面可以与肾小球内皮细胞上的AGEs 特异性受体结合，如RAGE(RAGE 是参与炎症反应的免疫球蛋白受体超家族成员[6]，诱导白细胞介素(IL)-1等炎性因子表达增强，进而使得基膜糖化，电荷丧失，改变细胞功能，引起尿蛋白增多，最终导致肾脏的损害[7]。此外……