中性粒细胞胞外诱捕网在缺血性卒中中的研究进展

梅建刚 综述 余刚 审校

重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆 400016

卒中是我国疾病负担最高的疾病之一，约1/3的卒中患者在发病3个月或1年内死亡或仍遗留残疾[1]。缺血性卒中(ischemic stroke)是主要的卒中类型，有限时间窗内的静脉溶栓及机械取栓等血管内再通治疗是改善预后的关键。溶栓或取栓并非总是可及；并且接受溶栓的患者中不到一半可实现早期再通[2]。开发新的治疗手段，以改善缺血性卒中患者预后，任重道远。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)是有独特抗微生物作用的中性粒细胞胞外结构，近些年NETs 相关的文献报道数量几乎呈爆炸式增长[3]。随着研究的深入，发现NETs除了在感染性疾病中的作用，还与自身免疫疾病、动脉粥样硬化、血栓形成、肿瘤等密切相关[4-5]。而NETs 与缺血性卒中的关系也得到了广泛的研究；特别是NETs 形成并稳定血栓的作用，以及降解NETs 以实现血栓溶解的治疗潜能，已成为新兴的研究热点，可能成为新的治疗靶点。故现就NETs与急性缺血性卒中相关研究综述如下：

1 NETs概述

2004 年，BRINKMANN 等[6]发现并命名了NETs。它是由激活的中性粒细胞释放到胞外的网状复合体，其骨架为染色质纤维，并被球形蛋白颗粒修饰。NETs骨架亦可源于线粒体DNA；蛋白颗粒含有组蛋白、多种蛋白酶及抗菌肽[5]。在不同研究中已经发现约27种NETs 相关蛋白，其中主要有中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)、瓜氨酸化组蛋白3 (citrullinated histone 3，H3Cit)、H4Cit 和髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)等[7]。同时，这些蛋白、胞外DNA、核小体也成为检测NETs 的标志物。触发NETs 形成的物质包括细菌、真菌等微生物，免疫复合物以及活化的血小板、某些细胞因子等[3，8]。……