SIRTS与肾脏疾病

李娟，汤学宇

(1.湖南师范大学，湖南 长沙 410000；2.湖南师范大学附属湘南医院暨联勤保障部队第九二二医院肾内科，湖南 衡阳 421001)

0 引言

肾脏疾病是全球公共性的卫生问题，对我们的生活质量和经济带来了很大的影响，它们的结局大都走向慢性肾功能不全。慢性肾功能不全可以通过多种病理机制发生，从而损害肾脏的一个或几个部分：脉管系统，肾小管间质或肾小球[1]，其发病率和死亡率明显上升，同时它累及的不仅仅是肾脏系统，还会导致多种并发症，血液系统、骨骼疾病、心血管疾病等。沉默信息调节因子2(silence information regulator2，Sir2)相关酶类 (SIRTUINS，SIRT)最初发现是在研究酵母菌转录沉默时，广泛存在于多种物种中，是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶，具有高度保守性。研究发现在酵母菌中，已经鉴定出四种SIR(SIR1-4)，而在人类和小鼠中，已经探索出共有七种同源物(SIRT1-7)。根据氨基酸的同源性将SIR分为了4种类型，其中SIRT1-3属于I类，该类型与SIR2的关系最为接近，SIRT4属于II类，SIRT5属于III类，而SIRT6和7属于第IV类。其中SIRT1、3、6和7主要分布于细胞核，SIRT2分布于细胞质，SIRT3、4和5则分布于线粒体。Sirtuins是一系列依赖尼古丁腺嘌呤二核苷酸(NAD +) 的酶，参与细胞代谢、调节细胞功能，如DNA 修复、炎症反应、细胞周期或细胞凋亡[2]；能够通过对细胞内能量状态和氧化还原变化敏感的NAD +水平变化来监测代谢稳态[3]；参与许多疾病的发生、发展，如肝脏、心脏、肾脏、骨骼疾病等，成为了近期研究的热点，尤其是肾脏疾病的影响和发生。该综述主要探讨研究较多的几个SIRTS蛋白对于肾脏的影响。……