酒精性肝病的发病机制和新靶点治疗进展

万美暄，黄显俊，徐立

(大理大学基础医学院，云南 大理 671000)

0 引言

肝脏是人体最大的代谢器官及最大的消化腺，也是体内代谢的中间站，承受着消化，解毒，代谢，分泌，免疫及调节循环血量等多种生理功能。肝脏疾病一直是一个热点话题，以酒精性肝病为例，酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是指长时间乙醇作用导致肝细胞坏死和永久性结构破坏的肝病严重形式，疾病最初表现为酒精性脂肪肝，随后病程逐渐发展为酒精性肝硬化，甚至出现肝细胞广泛性坏死，从而诱发肝功能衰竭[1]。酒精肝与饮酒的时间和饮酒量有关，也有小部分人大量饮酒并没有形成ALD，由此可见还有其他因素导致此疾病，如肥胖，吸烟，性别，关键基因多态性等基本因素[2-3]。酒精性肝病的致病机理比较复杂，临床上采用多种治疗方法，其效果并不显著，临床治疗报道也相对较少，因此掌握ALD发展的机理即信号传导通路，才能更好的定向治疗ALD[4-5]。

1 酒精肝的发病机制

1.1 乙醇的代谢

乙醇是一个小分子化合物，极易在细胞中被吸收，很多因素也会影响乙醇的吸收，比如性别，年龄，体重，健康状况[6]。酒精主要经肝脏代谢，第一个是由NAD+结合的酒精脱氢酶(ADH)控制的，第二个由位于内质网的MEOS(微体乙醇氧化系统)控制的，第三种是由过氧化氢酶控制的[7]。因此当体内乙醇过量时，阻碍了肝脏内脂肪转化，导致大量的脂肪堆积。

1.2 氧化应激和炎症及细胞凋亡

ALD早期的发病机制，包括酒精性脂肪变性，也因氧化应激、酒精代谢产物毒性和多种炎症信号的激活而不同。……