瘦素、脂联素在胃肠道肿瘤中的作用及其机制研究进展

翟紫娟，李燕，马翠翠，王欢，郭瑞芳

(1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110；2.内蒙古自治区人民医院临床营养中心，内蒙古 呼和浩特 010017)

0 引言

肥胖相关疾病是国家和国际公共卫生日益关注的问题。其与几种慢性病的高风险高度相关，包括癌症发展、复发和死亡。据估计，大约20%的癌症是由超重引起[1]。人体内的脂肪组织主要分为两种类型：棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)和白色脂肪组织 (white adipose tissue，WAT)。WAT的主要功能是储存热量，同时，它也是一个内分泌器官，可以分泌包括瘦素、脂联素在内的50多种不同的激素和细胞因子，被称为脂肪因子[2]。实验和流行病学证据表明，循环中的脂肪因子可能与肥胖相关癌症的发生有关[3]。本文对瘦素、脂联素在胃肠道肿瘤发生中的作用机制做一综述。

1 瘦素

1.1 瘦素结构和功能

1994年，Friedman实验室首次定位克隆小鼠ob基因(又被称为瘦素基因)，并由其DNA顺序合成了ob蛋白，ob蛋白被命名为瘦素(Leptin)[4]。瘦素基因定位于人类染色体7q31.3，全长32kbp，由167个氨基酸组成，在分泌入血的过程中去掉N端21个氨基酸构成的信号肽，形成146个氨基酸组成的16kD的多肽激素。瘦素具有广泛的生物学效应，当其作用于中枢时，可以起到抑制摄食、调节能量平衡和调节神经内分泌的作用；作用于外周时，可以参与一系列生理和病理过程，如参与糖脂代谢、促进生长发育、调节免疫功能、调节炎症反应和参与恶性肿瘤形成[5-7]，包括胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、肺癌、前列腺癌和肾癌等多种肿瘤[8-10]。瘦素可以通过激活JAK/STAT3、MAPK和AMPK在内的多种途径促进肿瘤细胞增殖[8]，这些途径的上调使得肿瘤基因的表达增强。……