前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展

张晓丽，徐义君，王兴仪，王英歌，2

1.扬州大学医学院，江苏 扬州 225000；2.扬州大学附属医院神经内科，江苏 扬州 225000

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9，PCSK9）是2003年在凋亡的小脑神经元中发现的一种丝氨酸原蛋白，是原蛋白转换酶家族的第九个成员[1]。它在体内许多组织器官中都有表达，以肝、肾、脑和小肠中的表达浓度较高[2-3]。PCSK9主要作用是结合肝细胞低密度脂蛋白受体（low Density lipoprotein receptor，LDLR），并引导低密度脂蛋白受体-低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）复合物进入溶酶体降解，从而阻止LDLR在肝细胞表面的再循环，近而阻止干细胞对LDL-C的摄取，从而调节脂代谢[4]。已发现循环中的PCSK9水平独立于已确定的危险因素预测60岁未流行的心血管疾病患者发生心血管疾病的风险[4]。PCSK9水平被认为是颈动脉粥样硬化的预测因子[5]。研究发现血浆PCSK9水平与LDL-C水平显著相关[6]，ZHU等人[7]观察到体质指数、胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油是PCSK9水平的独立预测因子。此外，虽然PCSK9最先在发生凋亡的小脑神经元中被发现，但它在中枢神经系统(CNS)中的功能尚不清楚。

1 PCSK9的生物学功能

1.1 PCSK9与脂代谢

在人体内，血清胆固醇水平主要是由3条代谢途径决定的，即膳食中胆固醇的摄入、胆固醇的合成和体内胆固醇的降解。PCSK9可增加肝脏低密度脂蛋白降解，从而降低肝脏清除低密度脂蛋白的能力，导致高胆固醇血症。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的致病因素和主要治疗靶点[8]。研究发现LDLC水平的降低与中风、心肌梗死、不稳定心绞痛和心肌血运重建的减少相关[9]。……