IL-21在自身免疫性疾病发病机制中的作用

翟鑫超，黄 侠，蔡德慧，李 恬，许望东，苏林冲*

1.湖北民族大学(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族大学附属民大医院(湖北 恩施 445000) 3.风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室(湖北 恩施 445000) 4.西南医科大学公共卫生学院(四川 泸州 646000)

白介素21(IL-21)是典型的I类细胞因子，具有广泛的多效性作用，与IL-2、IL-4有极大的同源性，IL-21位于第4号染色体上(q26-q27)，成熟的IL-21由162个氨基酸残基组成的多肽前体编码，含131个氨基酸残基，分子量为15kDa。IL-21含有四螺旋族细胞因子结构域，主要由滤泡辅助T细胞(Tfh)，辅助性T细胞17(Th17)和天然杀伤性T细胞产生[1-2]。同时产生的IL-21可通过多种途径调节T细胞的功能。IL-21受体(IL-21R)由人类幼稚B细胞、记忆B细胞和生发中心B(GCB)细胞以及浆细胞分泌[3-4]，分泌的IL-21R又可反向调节B细胞功能。自身免疫性疾病是指机体对自身免疫抗原发生免疫反应而导致的一系列疾病，可累计全身各个器官与组织。自身免疫性疾病发病率呈明显上升趋势，起病隐匿，治疗手段匮乏，本研究以IL-21与自身免疫性疾病的相关性为切入点，通过寻找充实的证据来探索IL-21与自身免疫性疾病的相关性并寻找新型的治疗靶点，为寻找疾病的发病机制及靶向治疗打下基础，现就IL-21在各类自身免疫性疾病的相关性做一综述。

1 IL-21与IL-21R及其信号传导通路

人类IL-21R基因定位于16p11，包含9个外显子，编码538个氨基酸，距离IL-4Rα基因39 kb左右。IL-21与IL-21R的结合通过JAK/STAT途径进行信号传导[5]。此途径触发JAK1与JAK3的催化活化导致IL-21R上的酪氨酸残基磷酸化，从而为STAT蛋白和其他信号分子提供结合位点[6]。STAT被磷酸化并形成同二聚体或异二聚体后，转移到细胞核中并调节靶基因的表达来调节B细胞[7-8]。……