m6A甲基化修饰在肝癌中的研究进展

金 松,朱小年,谭盛葵

金松,朱小年,谭盛葵,桂林医学院 广西壮族自治区桂林市 541100

0 引言

表观遗传学在癌症的发生发展过程中起到了非常重要的作用,其包括DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA修饰等.到目前为止,已经鉴定出超过170种RNA修饰,包括RNA甲基化、伪尿苷化(pseudouridineψ)、N1-甲基腺苷(N1-methyl-Adenosine,M1A)等[1].N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化是RNA修饰中最广泛最重要的化学修饰之一,最初于1974年在mRNA中被发现[2],其广泛存在于真核生物的mRNA和长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)中.m6A甲基化在RNA修饰中非常普遍,参与了RNA基本的病理生理代谢过程,包括剪接、核输出、翻译和衰变等[3].

m6A甲基化是指将甲基转移到核酸中腺苷的N-6位置[4],它是在1974年纯化的poly(A)RNA片段中发现的,它是真核细胞中最普遍、最丰富的修饰之一,几乎存在于所有真核生物中[5].m6A甲基化主要出现在RRm6ACH的共识序列中([G/A/U][G>A] m6AC[U>A>C]),并富集于转录起始区、编码序列(Coding sequence,CDS)和3'-非翻译区(3'-UTR)[6].m6A修饰是一个动态的可逆的生物过程,受甲基转移酶(也称为m6A writers)和去甲基化酶(也称为m6A erasers)的调控,另外还有识别m6A修饰的结合蛋白(也称为m6A readers)的参与.

本文通过m6A甲基化修饰的相关调节蛋白阐述m6A甲基化在肝癌中的作用及其机制,旨在为肝癌的早期诊断、治疗和预后提供研究方向和线索,讨论m6A成为肝癌治疗和预后新靶点的可行性,为后续关于m6A甲基化研究提供思路.

1 m6A甲基化的调控因子

1.1 m6A writers m6A甲基转移酶是调控m6A甲基化修饰的重要酶类,由多种m6A甲基转移酶复合物组成,包括甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)、甲基转移酶14(methyltransferase-like 14,METTL14)、Wilm1肿瘤结合蛋白(wilms tumor 1-associating protein,WTAP)等[7].其中METTL3是可以将甲基从S-腺苷甲硫氨酸……