药物性肝损伤发病机制及诊断标志物研究进展

杨晨茜,姚冬梅

杨晨茜,姚冬梅,河北医科大学第二医院消化内科 河北省石家庄市 050000

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药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1].DILI作为最常见和最严重的药物不良反应之一[2],相关流行病学显示DILI占药物不良反应的10%-15%[3],近些年研究表明其发病率更高.冰岛的一项基于人群的前瞻性研究显示冰岛年发病率每100000个案例中为19.1[4].法国DILI的年发病率为每10万人中有13.9例,住院率为12%,死亡率为6%.根据美国DILI网络的统计,抗生素为导致DILI最多的药物,约占DILI病例的46%[5].一项关于中国大陆普通人群的回顾性研究显示DILI的年发病率为23.80/100000,此结果高于西方国家.传统中药(traditional Chinese medicine,TCM)、草药和膳食补充剂(herbal and dietary supplements,HDS)和抗结核药是中国大陆导致DILI的主要原因[6].TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和中成药.HDS一词来指代广泛的补品,包括维生素、矿物质、饮食元素、食品成分、天然草药、草药制剂以及用于补充饮食并可能诱发肝脏受伤的合成化合物[7].抗结核药物主要包括异烟肼,利福平,吡嗪酰胺和乙胺丁醇[8,9].

DILI的临床症状个体差异较明显,轻者可无明显临床表现,大多数患者表现为肝功能指标异常和不同程度的皮肤黏膜黄染、尿黄、食欲减退、乏力、恶心、呕吐等,严重时可进展为急性肝衰竭.少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等……