IgA肾病半乳糖缺陷IgA1及其相关血清标志物临床价值

王炜卿，包蓓艳

(1.宁波大学医学院，浙江 宁波 315211；2.宁波市泌尿肾病医院 肾内科，浙江 宁波 315040)

0 引言

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)在我国约占原发性肾小球疾病的45%，且是导致慢性肾衰竭最常见的疾病[1]。近年来，越来越多的随访数据表明IgAN的预后较差，将近1/3的病患会在十年内发展到慢性肾衰竭[2]。肾活检是诊疗的最佳指标，但其不是非侵入性检查，临床上难以通过反复肾穿刺来监测疾病。因此，亟需探索与诊断、疗效评估关联的生物标志物。本文基于IgAN致病机理的效应分子半乳糖缺陷的IgA1(galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1)、抗聚糖抗体、免疫复合物(immune complex，IC)、微小核糖核酸(miRNA)及补体在IgAN诊断及预后评估中的作用作一综述。

1 Gd-IgA1的致病方式

人IgA分子由两个亚类组成：IgA1和IgA2；健康人群体循环中主要是IgA1亚类，该亚类也存在于IgAN患者体循环和系膜沉积物中[3]。IgA1分子的铰链区可携带数个较短的O链聚糖，包含有N-乙酰半乳糖胺(Gal NAc)分子，半乳糖(galactose，Gal)的缺失会暴露出聚糖分子的结合位点，从而被自身抗体识别[4]，Suzuki[3]等学者基于此机制提出四重打击理论，首先，由于IgA1糖基化缺陷，患者体内产生半乳糖缺陷IgA1分子(Galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1)；然后产生可识别Gd-IgA1分子暴露出的O-糖链铰链区Gal NAc表位的抗聚糖抗体；之后产生致病性的IC；最终IC沉积在肾小球系膜区，并在补体参与下刺激肾小球系膜细胞，使细胞增殖并过度分泌细胞外基质和炎症介质，导致肾脏损害。这一学说简化了IgAN的发病机理，但其为生物标志物的研发提供了理论基础。

2 血清Gd-IgA1

2.1 血清Gd-IgA1作为诊断生物标志物

多重打击学说中，血清Gd-IgA1浓度升高是必要的使动因素，通过对双胞胎[5]的研究发现血清Gd-IgA1水平是可高度遗传的，但仅是Gd-IgA1的存在无法致病，这表明需要额外的因素。……