细胞因子在类风湿关节炎的研究进展

廖磊，洪学志，陈晓欢，刘雷，王亚慧，莫汉有

(桂林医学院附属医院风湿免疫科，广西 桂林 541000)

0 引言

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，主要表现是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失，其病因和发病机制较复杂，至今仍未完全明确。其发病率女性高于男性，欧美国家的发病率明显高于国人[1]。细胞因子在RA的发病机制中有至关重要的作用，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-17、IL-33和抗炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13的平衡紊乱，可导致多系统免疫并发症[2]。通过更好地了解这些细胞因子，可以设想出新的治疗策略以及更好地使用现有的细胞因子相关的生物制剂。

1 促炎细胞因子

1.1 TNF-α

TNF-α是RA发病过程中起重要调控作用的细胞因子。它主要由活化的巨噬细胞产生，但也可以由单核细胞、成纤维细胞、肥大细胞和NK细胞产生[3]。新合成TNF是最初表现为一种跨膜蛋白，这需要由TNF-α转化蛋白酶(TACE，也叫ADAM17)水解成为可溶性TNF[4]。它有两个受体- 55-KD受体称为p55或TNFR1和75-KD受体称为p75或TNFR2。TNF-α通 过 与TNF受 体(TNFR1和TNFR2)结 合并 激 活 这两种不同的受体而发挥多方面的生物活性。TNFR1广泛表达，具有死亡结构域，可被可溶性和跨膜TNF激活。TNF的同源三聚体与同源三聚体TNFRs结合以诱导信号转导，与TNFR1的配体结合募集适配分子TNFR1相关的死亡域蛋白(TRADD)和不同信号复合物(称为复合物I、IIa、IIb和IIc)的组装，从而导致不同的功能结果。……