SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病应用的研究进展

陈军，张蕾

(1.新疆医科大学第五临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学第五附属医院肾病内科，新疆 乌鲁木齐 830000)

0 引言

糖尿病以及由糖尿病引发的DKD已经达到令人瞠目的水平的主要健康问题。2019年，全球将有4.63亿人(95%置信区间：369-6.01亿)患有糖尿病。在过去的10年中，估计患有糖尿病的人数(20-79岁)增加了62%；从2009年的2.85亿增加到今天的4.63亿。当前，一半(50.1%)的糖尿病患者不知道自己患有糖尿病[1]。DKD是糖尿病常见、严重的慢性微血管并发症之一，占全世界终末期肾病(ESRD)的50%[2]。尽管糖尿病历来被视为代谢失代偿的征兆和糖尿病的不良临床后果，但抑制SGLT2增加尿糖排泄已成为治疗T2DM的有希望的新策略。重要的是，它不会影响胰岛素作用或分泌，而胰岛素作用或分泌是现有T2DM药物的常见靶标。

1 DKD(糖尿病肾脏疾病)

DKD的发病机制是多方面、多因素的，似乎是炎症，氧化应激，和表观遗传因素的组合。糖尿病肾病是末期肾病的主要原因之一。在生活水平高的国家，慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的全体发病率约为10%，随着高龄化和糖尿病的发展，预计发病率将会增加[3]。1型糖尿病患者的DKD发病率约为40%，10年后被诊断为2型糖尿病的患者约为25%的DKD基于慢性肾脏病的临床诊断[4]。然而，在糖尿病早期，肾小球超滤的作用是DN病理生理学的核心。Vallon等人通过他们的单肾GFR研究表明，糖尿病大鼠肾小管肾小球反馈(TGF)失调导致传入小动脉的音调降低，从而引起肾小球性高血压[16]。通过这些实验，我们目前了解到：(1)邻近的肾小球装置可微调肾小球的过滤作用，并且是调节肾小球压力的重要稳态机制；……