Smad1/5、Smad2/3、Smad7蛋白对肝泡型包虫病纤维化进程的影响

杨育文，朱海宏

(1.青海大学，清海 西宁 810000；2.青海省人民医院，清海 西宁 810000)

肝包虫病(echinococcoisis)是人体感染棘球绦虫后导致的人畜共患疾病，是牧区常见的流行病[1-2]。在肝包虫病主要的临床类型中，尤其以泡型肝包虫病为主[3]。泡型肝包虫病为感染泡球蚴所致，泡球蚴通过出芽的方式生长，或呈浸润增殖，产生新的囊泡，直接破坏肝实质，并取而代之，囊壁外角皮层很薄，且常常不完整，囊体与周围肝脏组织之间常无明显界限，囊液呈持续性渗出，与肝脏组织接触后，可引起局部肝组织炎症性损伤、肉芽肿形成，最终形成肝纤维化。

有研究显示，肝脏星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)是肝组织中的间叶细胞，活化的HSC在纤维化进程中的作用至关重要[4]。众多研究表明，HSC的增殖和迁移是肝纤维化进程的中心事件，而转化生长因子-β(transformation growth factor-β, TGF-β)被认为是HSC增殖、迁移的主要因子[5-6]。在肝脏组织中，TGF-β通常可以诱导HSC增殖及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成[7]，主要原理是：通过多因子调控TGF-β/smad通路和P38MAPK信号通路，致肝星状细胞活化转化为肌成纤维母细胞，使得细胞外基质过度积累，最终形成肝纤维化[8]。

TGF-β是一类结构上相关的转化生长因子，它们在各种细胞作用中发作重要作用[9]。肝纤维化进程中，TGF-β1通过与其受体结合发挥功能[10]。研究表明，在肝纤维化进程中，TGf-β1主要经过几种不同的信号转导通路中发挥作用。Smad蛋白作为TGF-β1主要的胞内感受器，存在多种亚型，TGF-β1通过不同亚型Smad蛋白传递表达信号，分别在肝纤维化进程中发挥不同作用[11]。Smad蛋白是TGF-β家族在信号转导中最关键的因子，参与发挥TGF-β超家族多数的细胞作用和生理功能[12-13]。……