C型利钠肽(CNP)在炎性疾病中的诊疗进展以及对慢性阻塞性肺疾病应用价值的展望

岳钰冰，蒋幼凡

(重庆医科大学附属第二医院，重庆 400000)

0 引言

C型利钠肽(C-Type Natriuretic Peptide，CNP)是利钠肽家族中最古老、最保守的一员，人、猪、大鼠中成熟CNP的一级结构几乎完全一样[1]。人类CNP基因位于2号染色体长臂末端2区4带(2q24-qter)，其基因表达产物是含有103个氨基酸的前体肽，称之为proCNP(CNP前体)。血清氨基末端前C型钠尿肽(amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide,NTproCNP)是CNP更稳定的代谢产物，它在细胞内切蛋白酶“fusin”的作用下，被切割为含有53个氨基酸的CNP-53，CNP-53又在另一种细胞外酶的作用下被切割为含有22个氨基酸的CNP-22[2]，两者的功能是相似的[3]。

CNP最初是从猪脑中被提纯的，后来发现它也在内皮细胞、巨噬细胞、心脏、肾脏、软骨细胞和血细胞中合成，特别是在中枢神经细胞和外周组织中的内皮细胞中高表达[4]。哺乳动物中发现有三种利钠肽受体，NPR-A(也被称作GC-A、NPR1)、NPR-B(也被称作GC-B、NPR1)和NPR-C(也被称作清除受体、NPR3)。NPR-A在肾上腺、脑、血管平滑肌、肺、肾、脂肪、心脏有表达，NPR-B在软骨细胞、脑、肺、血管平滑肌、子宫表达，NPR-C几乎在所有组织中有表达[5]。NPR-C在很长一段时间被认为只能介导清除利钠肽，后来被发现也可以介导合成代谢[6]。利钠肽家族的成员均有不同程度的利钠、利尿、舒张血管的作用，但CNP在这些方面的作用较弱[7]，而它作为一种炎性介质近年来被较多研究。CNP通过自分泌/旁分泌途径，与很多炎症介质有密切的联系，例如TNF-α、TNF-β、IL-1α、IL-1β等。本文综述CNP和NT-proCNP在炎症中的研究进展，并特别讨论了CNP在慢性阻塞性肺疾病中的应用价值。

1 CNP与非感染性炎症

1.1 CNP与骨关节炎

IL-1β是一种促炎介质，主要由单核/巨噬细胞产生[8]，是环氧化酶-2(COX-2)的诱导剂，能诱导大量的前列腺素E2(PGE2)产生。……