iNKT 细胞在肿瘤免疫调节中的作用及机制研究

李婕，王俊秋，王彤敏

(1.昆明理工大学医学院，云南 昆明 650000； 2.昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院 普外二科，云南 昆明650000)

1 iNKT 细胞

自然杀伤T细胞(natural killer T，NKT)因其兼具NK细胞(natural killer cell，NK)特征和T细胞特征而得名。NKT细胞可以被分为Type I NKT细胞和Type II NKT细胞两个亚群，其中Type I NKT细胞也叫做恒定自然杀伤T(invariant natural killer T，iNKT)细胞，可识别主要组织相容性复合体I类分子CD1d 1呈递的脂质抗原，是经典的NKT细胞[1]。

作为经典的NKT细胞，iNKT细胞具有明显的NK细胞特征和T细胞特征。iNKT细胞的T细胞特征主要体现在两个方面：一方面，同T细胞一样，iNKT细胞也由CD4+CD8+胸腺细胞发育而来[2]；另一方面，iNKT细胞表达T细胞谱系经典分子，包括CD3、T细胞受体(T cellreceptor, TCR)以及部分iNKT细胞表达CD4、CD8等，所以NKT细胞属于T细胞亚群[3]。在小鼠中已经鉴定出iNKT细胞的三个主要细胞群：NKT1，NKT2和NKT17细胞，可以通过它们的表型，转录因子和产生的细胞因子来区分。在体外刺激时，胸腺NKT1，NKT2和NKT17细胞产生干扰素γ(IFN-γ)，白细胞介素4(IL-4)和IL-17[4]。与传统T细胞表达高度多样性的TCR不同，iNKT表达的TCR具有高度保守性。在小鼠中，iNKT细胞的TCR由Vα14-Jα18与Vβ8.2、Vβ7或Vβ2组 成；在 人 类中，iNKT细胞的TCR则由Vα24-Jα18和Vβ11配对组成，CD3+Vα24+Vβ11+细 胞 为 人 类iNKT细 胞[5]。正 是 由 于iNKT细胞表达的TCRα链具有恒定不变的特征而被命名为恒定自然杀伤T细胞。此外，与传统T细胞通过TCR识别由MHCI和MHCII提呈的肽类抗原不同，iNKT细胞识别由MHCI样分子—CD1d提呈的脂类抗原，CD1d主要表达在抗原提呈细胞上。α-半乳糖酰基鞘氨醇(α-Galcer)是人工合成的iNKT细胞的经典抗原，iNKT细胞的内源性抗原现在还不够清楚，而且荧光素标记的CD1d-α-GalCer四聚体也被广泛用流式来鉴定iNKT细胞[6,7]。

iNKT细胞具有经典的NK细胞特征。……