糖基化终末产物与糖尿病肾脏病相关性的研究进展

孟娇，苏恒

（1.曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000；2.云南省第一人民医院，云南 昆明 650000）

0 引言

糖尿病（diabetes mellitus，DM）主要为慢性高血糖及其造成的损伤，主要与胰岛素抵抗和或胰岛素缺乏有关[1]。DM是目前患病率和死亡率较高的主要慢性疾病之一[2]。2017年IDF发布了第八版糖尿病地图报告，DM患者人数估计达8.3%，约4.25亿，2040年将达6.42亿[3]。糖尿病的危害主要在于其并发症，其中慢性并发症是长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱引起的多系统损害[4]。糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最主要的微血管并发症之一，发达国家中DKD是终末期肾衰的最主要原因之一[5]。糖尿病慢性并发症的发生、发展与血糖控制水平密切相关[6]，而慢性高血糖状态下晚期糖基化终产物（Advanced glvcation end products，AGEs）形成的增加被认为是主要贡献因素[7]。有研究表明在DM患者体内，AGEs的增加和累积程度与糖尿病微血管病变相关，它加速AGEs受体的表达，通过各种机制在糖尿病微血管并发症中起重要作用[8]，有研究证实通过抑制糖基化过程可抑制糖尿病并发症的进展[9]。

1 糖基化终产物

1.1 AGEs的形成。AGEs是指在非酶促反应条件下，蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基酸与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的一组稳定的终末产物[10]。AGEs是普遍存在的物质，在人体多种器官组织中均有存在[11]。长期高血糖可促进和加速AGEs的积聚，在氧化应激和炎症反应中它的形成也会加速[12]。

1.2 AGEs受体。AGEs受体包括晚期糖基化终产物受体（RAGE）、巨噬细胞清道夫受体I和II、寡糖转移-48（OST-48AGEs-R1）80K-H磷蛋白（AGEs-R2）及半乳糖结合蛋白（galectin-3，AGEs -R3）[13]。……