抗肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的研究进展

杨雨濛，戴晓波

（重庆医科大学附属第一医院，重庆）

0 引言

自2011年第一批CTLA-4（Cytotoxic-t-Lymphocyte-Associated Protein 4）抑制剂伊匹木单抗在FDA上市以来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）抗肿瘤治疗逐渐进入公众视线。随着近年来科学技术的发展，肿瘤的免疫治疗取得了阶段性的进步。从2018年开始，PD-1/PD-L1（Programmed Cell Death 1/Programmed Cell Death-Ligand 1）抑制剂陆续在我国获批上市。肿瘤免疫治疗是指通过激发和增强机体的免疫功能，机体自身免疫系统实现消灭肿瘤细胞的目的，因其副反应较小，成为近几年来癌症治疗方法中较为最成功的方法之一[1]。疗效最显著、应用最广泛的是CTLA-4和PD-1/PD-L1两类ICIs[2]。

然而，ICIs为恶性肿瘤患者带来临床获益及希望的同时，也可能引起患者全身各系统出现不同程度的毒副反应（immune-related Adverse Effects, irAEs），严重者甚至危及患者生命。心脏毒性反应较其他系统少见，但一旦发生，患者死亡的风险较高，其中以心肌炎为代表，致死率高达39.7%-50%[3-5]。一项荟萃分析[6]研究了73篇文章或会议摘要，共纳入99例使用ICIs所致心脏毒性的病人。其中免疫治疗相关的心脏疾患发病平均年龄为65岁，大约41%为恶性黑色素瘤患者，约26%为非小细胞肺癌患者。这些病例中以心肌炎为最常见的心脏毒性反应，共45例（45%）。其他心脏毒副反应表现还包括充血性心力衰竭或无前驱心肌炎的心肌病27例（27%），心包疾病15例（15%），传导阻滞疾病12例（12%）。

目前为止，国内外各机构已经有了一系列针对心脏irAEs 患者的管理指南和共识可供使用，对于早期轻症心脏irAEs患者及时接受类固醇激素治疗后能够有效控制症状，部分患者后期可再次接受ICIs治疗。……