高磷血症性家族性肿瘤样钙质沉着症的发病机制，诊断及治疗

黄健，李斯明

(广州市红十字会医院，暨南大学附属广州红十字会医院骨科，广东 广州 510220)

0 引言

家族性肿瘤钙化病(FTC)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，临床表现为钙磷沉积于关节周围软组织中，尤其是肩部，肘部，髋部，臀部等位置，常伴有胀痛，很少影响关节功能，肿块较大时容易破溃继发感染，患病率未知，病例报道主要在非洲和中东地区的儿童和青少年[1]。根据血磷水平FTC可分为两种类型，一种是正常血磷家族性肿瘤钙质沉着症(NFTC)，主要和SAMD9错义突变编码一种肿瘤坏死因子-α反应蛋白，引起SAMD9蛋白降解有关，在反复发生创伤的部位容易引起钙质沉着，并伴有炎症因子的表达，持续的疼痛和严重的皮肤感染[2-3]，另一种是高磷血症性家族性肿瘤样钙质沉着症(HFTC)，发病机制主要与调节磷酸盐代谢的三个基因FGF23、N-乙酰半乳糖胺转移酶3 (GALNT3)和α-Klotho[4-6]突变有关。下面我们重点介绍HFTC的发病机制，诊断及治疗。

1 发病机制

FGF23由骨细胞和成骨细胞分泌的由251个氨基酸组成的多肽，FGF23，FGF受体1(FGFR1)及其共受体α-Klotho结合后，下调磷酸钠共转运蛋白NPT2a和NPT2c的表达，从而减少肾脏的远曲小管磷酸盐的吸收以促进尿磷的排泄，FGF23可以抑制1-α-羟化酶的活性减少 1，25-(OH)2-维生素 D产生，从而减少肠道磷酸盐吸收。也可以抑制甲状旁腺激素(PTH)的合成，众所周知，PTH是一种促钙激素，由甲状旁腺分泌，表达钙敏感受体(CaSR)。作用于远端肾小管，通过瞬时受体电位阳离子通道V亚家族5(TRPV5)增加钙的重吸收。同时，PTH与近端肾小管中的受体PTH1R结合，刺激活性1，25-二羟基维生素D[1，25(OH)2D的产生。……