槲皮素通过PINK1/parkin通路激活线粒体自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤*

魏思灿，林天来，黄 玲，苏志伟，魏梅娟

（福建医科大学附属泉州第一医院重症医学科，福建泉州 362000）

缺血性脑卒中是脑卒中死亡的首要原因，具有高致死率和高致残率等特点［1-2］。使缺血的脑组织恢复血液供应，是急性脑梗死的主要治疗目的，然而快速恢复缺血脑组织血液供应过程中，会对脑组织造成一定损伤，故临床称之为脑缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤［3-4］。I/R 的病理生理过程极为复杂，但近年来研究发现线粒体自噬在I/R 和脑卒中过程发挥重要作用［5-6］。PTEN 诱导激酶1（PTEN-in⁃duced putative kinase 1，PINK1）和帕金蛋白（parkin）协同作用可启动线粒体自噬，特异性清除受损线粒体，保护组织免受损伤［7-8］。因此研究I/R过程中线粒体自噬相关蛋白PINK1/parkin 的表达及调控，对缺血性脑卒中的研究具有重要意义。槲皮素（querce⁃tin，QUE）是一种天然黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗病毒等多种生理活性，且对心、肝、皮、肺、肾及神经系统等多种组织有保护作用，近年来研究发现槲皮素能减轻心、肾及脑等组织缺血再灌注损伤［9-10］，但对组织缺血损伤过程中线粒体自噬通路的调控作用尚未见报导。本研究建立大鼠I/R 脑损伤模型，在此基础上探讨槲皮素治疗I/R 可能存在的新药理机制，为临床合理用药提供参考。

材料和方法

1 实验材料

1.1 实验动物 清洁级同遗传背景SD 大鼠，体重200～220 g，由广东省医学实验动物中心提供，动物生产许可证号为SCXK（粤）2018-0002，动物质量合格证号为SY2019071906。所有大鼠于本院动物房中饲养，饲养条件：自然光照，自由饮食、饮水，温度25℃，相对湿度50%，噪音低于80 分贝，保持动物房环境及鼠笼清洁、透气。……