特发性肺纤维化合并肺癌相关基因的研究进展

何 星，郭 璐，3△，方思雨

(1.成都医学院，四川 成都 610031；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072；3.电子科技大学医学院，四川 成都 611731)

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种慢性进展性的肺纤维化疾病，病因不明，临床上可出现进行性加重的呼吸困难，影像学表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia，UIP)。患者以男性较为多见，中位生存期2～5年[1]。部分患者在病程中可能出现肺癌(lung cancer，LC)，并且IPF患者较普通人群更容易发生LC[2]。目前IPF-LC相关的发病机制尚不明确，但已有研究表明IPF与LC之间存在着一些相似之处，如二者都是发生在肺部的异常增殖性疾病，存在类似的细胞遗传学的改变，并且与LC发生有关细胞信号通路(Wnt/β-catenin和PI3K/PTEN-AKT)在IPF发病过程中也存在着作用[3]。近年有研究通过将IPF-LC患者的病灶组织进行测序分析，发现了多个有关基因的异常表达[4～6]，然而尚缺乏检出的异常基因与IPF-LC发病的相关研究。通过了解异常基因与IPF及LC的关联，可能为IPF-LC发病机制的研究提供线索。

1 表面活性蛋白C基因(surfactant protein C，SFTPC)

SFTPC位于人类染色体8p21.3，参与具有疏水性的肺表面活性蛋白(pulmonary surfactant-associated protein C，SP-C)的产生。棕榈酰化修饰后的SP-C具有吸附脂质、降低肺表面张力的作用，并与肺表面活性蛋白B(SP-B)共同参与蛋白质介导的磷脂单分子层的形成。

SFTPC(I73T，M71V，L188Q)能促进潜伏性TGF-β1在上皮中分泌[7]，具有激活TGF-β信号通路潜能。其中SFTPC(I73T)可通过异常SP-C合成及积累，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达、AT-II增生及胶原沉积，进而引起自发性肺纤维化[8]，证明SFTPC与IPF的发生可能相关。此外，SFTPC(+)小鼠经KRAS(G12D)诱导后，其肺泡中SFTPC(+)细胞出现增殖，并能驱动肺泡肿瘤的发生[9]。……