法布里病治疗药物研究进展

周维军，吴冬梅，陆 兮，贾艳妮，高 阳

0 引言

法布里病是一种由基因突变引起的进行性溶酶体蓄积病，最先由德国William Anderson医生和英国Johannes Fabry医生报道并由此得名。其发病机制为编码α半乳糖苷酶A的基因发生突变，导致该酶活性降低或丧失，从而使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(Gb3)等物质在各种组织细胞内堆积，引起系列脏器病变[1]。法布里病的发病率约为1∶40 000～1∶117 000[2]，根据其临床表现，可分为经典型和迟发型，经典型发病早，病情重，迟发型比经典型发病率高，具有典型的心脏和肾脏受累[3]。

目前法布里病的治疗目标和建议是：减轻疼痛、延迟或预防器官受累(尤其是肾脏、心脏和中枢神经系统)、改善生活质量和延长寿命。药物治疗方法主要有酶替代疗法(ERT)、底物清除法和药物分子伴侣疗法。国外已有少数法布里病特异性治疗药物上市，而我国目前尚无此类特异性治疗新药。为此，国家药品监督管理局根据国外已批准上市的罕见病新药目录，陆续遴选颁布了三批临床急需境外新药名单，以缓解我国罕见病临床治疗压力。其中Galafold(Migalastat hydrochloride活性成分：盐酸美加拉司他)、Replagal(Agalsidase alfa活性成分：阿加糖苷酶α)、Fabrazyme(Agalsidase Beta活性成分：阿加糖苷酶β)已被列入我国第二批临床急需境外新药名单[4]。本文针对上述3种孤儿药的临床研究进展进行综述。

1 伴侣疗法

盐酸美加拉司他是目前唯一获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局批准的法布里病口服治疗药物[5]。2016年，首先在欧盟批准上市，它既可用作未接受过ERT治疗患者的一线治疗药物，也可作为ERT的合适替代药物[6]。……