新型抗血小板药坎格瑞洛的国外研究现状

丁琮洋，孟 璐，王小楠，付 冉，范理菊，崔艳军，李亚静，董占军*

0 引言

坎格瑞洛(Cangrelor)是首个速效、静脉使用的抗血小板药物，通过可逆地与P2Y12受体结合，阻断ADP介导的血小板激活与聚集，发挥抗血小板作用，相较于传统的抗血小板药物，其具有起效迅速、失效快、作用可逆等特点，具有一定的临床应用优势[1]。欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监督管理局(FDA)分别于2015年3月、6月批准了坎格瑞洛用于临床治疗[2-3]，目前我国还没有申请批准上市。

1 急性冠脉综合征(ACS)

在临床中，ACS推荐的抗血小板治疗方法是阿司匹林联合应用P2Y12受体抑制剂氯吡格雷[4]，这种方法取得一定疗效，但仍有15%～ 40%的患者治疗效果不佳[5-7]。对于需要行冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)的患者，需要在术前6～12 h给药，并且在术后几天内氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛都会发挥抗血小板作用。坎格瑞洛作为最新的抗血小板药物，可以直接可逆地与受体结合，在血浆中的半衰期为3～6 min，停药1 h后血小板水平恢复接近给药前水平，而且坎格瑞洛的使用不受年龄、性别、基因多态性和肾功能的影响[8]。

目前，关于坎格瑞洛药理作用的研究，最权威的是CHAMPION试验[9-11]。CHAMPION试验是一项大型、双盲、双模拟、多中心研究，它包含3项Ⅲ期临床试验，以患者死亡、心肌梗死以及缺血致血运重建作为主要观察终点。CHAMPION PCI试验和CHAMPION PLATFORM试验中，心肌梗死判定标准为出现新的显著Q波，或肌酸激酶同工酶(CK-MB)大于正常值3倍，如果给药前CK-MB已经超标，则还需要其他临床指标辅助进行判定。CHAMPION PCI试验和CHAMPION PLATFORM试验……