生物制剂在狼疮性肾炎治疗中的应用

陈 崴 夏 茜

过去的几十年,糖皮质激素及免疫抑制剂的应用显著改善了系统性红斑狼疮(SLE)及狼疮性肾炎(LN)患者的预后。但传统治疗的方案在疗效及副作用方面仍存在着较大的未被满足的治疗需求。近年来,随着对疾病发病机制的研究不断深入,新型的潜在疾病治疗靶点被逐渐认识和发现。一批选择性干预特定靶点的生物制剂陆续被研发及应用在SLE、LN患者中,为未来进一步改善患者的预后和减少副作用提供了新的思路和希望。笔者所在单位参与了贝利尤单抗、阿巴西普等新型生物制剂治疗LN的Ⅲ期临床研究,并在传统治疗效果不佳的难治性LN患者中应用了利妥昔单抗及贝利尤单抗治疗方案,取得了较好的疗效和安全性。

利妥昔单抗(RTX)

RTX是一种人鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20 结合。针对CD20的单抗可通过激活补体、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用、诱导细胞凋亡等途径耗竭B细胞。RTX治疗LN的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究(LUNAR),是一项阴性结果的研究,并未能在其样本量及方案设计的条件下,证明糖皮质激素及吗替麦考酚酯的标准治疗基础上加用RTX在主要终点上有更好的疗效。值得我们注意的是,阴性结果的研究并不意味着失败的治疗药物。目前认为LUNAR研究阴性结果的可能原因可能是联合治疗的标准方案已足够强,其中包括大剂量糖皮质激素及高剂量的吗替麦考酚酯。这个方案基础上增加RTX对于病情程度不重的LN患者,很难在有限的样本量内达到有统计学意义的差异;研究预估的组间差异是23%,实际的组间差异是11%,研究估算的样本量不足以实现统计学显著性的差异。……