浅谈应用利妥昔单抗治疗狼疮性肾炎的体会

李 晓

狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者常采用肾上腺糖皮质激素与环磷酰胺(CTX)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)等免疫抑制剂的联合治疗,显著改善预后。但LN患者仍然面临完全缓解率低、维持期复发率高、长期大剂量使用糖皮质激素和免疫抑制剂导致各种不良反应如感染、肝功能损害、影响生育等诸多问题。随着对LN发病机制的深入研究和现代生物技术的发展,针对特定靶点的免疫治疗成为可能。近年来,我科在采用RTX抗治疗LN中积累了一定经验,在此和大家分享探讨。

RTX用于LN的适应证

RTX是一种人/鼠源性抗CD20单克隆抗体。CD20表达于B淋巴细胞表面,在其活化、增殖和分化的各个阶段起着重要作用。针对CD20的单抗可通过与CD20分子结合诱导B淋巴细胞凋亡、诱导补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用等途径耗竭LN患者体内异常增生的B淋巴细胞。

关于RTX在LN的疗效尚存在争议。以著名的LUNAR研究(the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab Study)为代表的随机对照研究,未能证实在激素联合MMF的基础上加用RTX可使活动增殖性LN患者额外获益。但是一些真实世界研究显示,RTX使部分难治性LN患者达到部分缓解甚或完全缓解。

我科主要采用RTX治疗难治性LN和部分为避免CTX等药物副作用的初发LN患者。

难治性LN难治性LN指曾使用两种或以上传统免疫抑制剂(CTX、MMF、环孢素或他克莫司)正规诱导治疗6～9月未能缓解,或缓解后反复复发的LN。我科20例难治性LN患者(包括Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅴ+Ⅲ、Ⅴ+Ⅳ型)至少完成一个疗程RTX治疗并已随访15个月以上,总体缓解率为70%,其中35%达到完全缓解。大部分难治性LN患者在使用RTX的同时,仍联合使用激素和免疫抑制剂(MMF或他克莫司等)。……