胃肠胰神经内分泌肿瘤早期诊断血清标志物研究进展

阮长龙，廖应英，孙泽群

(1.锦州医科大学十堰市人民医院研究生培养基地，湖北 十堰 442099；2.十堰市人民医院消化内科，湖北 十堰 442099)

胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs)是一类起源于消化道神经内分泌细胞且异质性很强的肿瘤，其症状不典型，约60%～80%患者在确诊时已发生远处转移[1]。手术是唯一可以治愈GEP-NENs的方式，而早期诊断是确保可以手术的关键。神经内分泌肿瘤(NENs)能够分泌多肽、胺类及蛋白类物质，这些物质可以进入血液循环。因此，检测血清中这些物质的水平对GEP-NENs有一定的诊断价值[2]。目前常见的血清标志物包括嗜铬粒蛋白A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胰多肽(PP)等。

1 嗜铬粒蛋白A

CgA是一种存在于神经内分泌细胞囊泡中的水溶性蛋白，可以随囊泡内的物质一起储存及释放[3]。作为一种非特异性血清标志物，CgA对功能性和非功能性NENs均有很好的诊断作用[4]。检测血清CgA对GEP-NENs的诊断、判断转移、评估疗效均有意义。

CgA对GEP-NENs有较高的诊断价值。一项纳入13项研究的荟萃分析[5]显示，CgA诊断GEP-NENs的敏感性为62%～81%，特异性为80%～90%，ROC曲线下面积为0.87。然而，CgA水平与肿瘤部位有关。2021年北欧GEP-NENs诊断和治疗指南[6]指出，对于胃、胰腺、小肠、结肠的NENs，血清CgA常升高，需要常规检测血清CgA水平；而对于阑尾、直肠的NENs，血清CgA水平通常不升高。对于这部分低表达CgA的肿瘤，即使血清CgA正常也不能排除NENs的可能，需要联合其他检查以提高准确性。

CgA可预测GEP-NENs是否发生转移。发生转移的患者血清CgA水平升高更明显[7]。张年庆等[8]对71例经手术治疗的GEP-NENs患者进行随访，发现CgA水平越高，发生肝脏转移的概率越大。……