手性叔丁基亚磺酰胺的制备方法及其在化学药物合成中的应用价值

邹俊东，徐士伟(江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222069)

0 引言

目前临床中很多常用的化学合成类药物在制备过程中都需要用到手性胺功能团，因此手性胺类化合物的不对称合成的应用范围极为广泛[1]。手性叔丁基亚磺酰胺是近年来常用的一种新型医药中间体，也是大部分手性胺类药物和中间体合成过程中关键的手性源，手性叔丁基亚磺酰胺在应用过程中具有以下六个方面的优势：(1)极易与常用的各类醛类或者酮类物质反应，形成亚胺；(2)由于其本身具有良好的活化作用，生成的亚胺类产物具有着极强的亲电性，能够诱导出较高的非对称选择性；(3)在加成产物过程中，能够起到良好的保护效果，且对于反应过程中的强碱以及过渡金属等也有着良好的耐受性；(4)在酸性条件下，其能够很容易被脱去，反应得到盐酸盐再进行纯化处理后，收率极高；(5)成本低廉；(6)底物使用范围较为广泛。

1 手性叔丁基亚磺酰胺的制备

手性纯的叔丁基亚磺酰胺合成与分离方法最早见于1997年，随着近年来药品行业的蓬勃发展和科学技术的推动，对手性叔丁基亚磺酰胺的合成方法的研究在不断深入，创新方法也在不断涌现。在现有的较为成熟的方法中，叔丁基亚磺酰胺制备主要采用两步反应法，利用N-甲苯磺酰基去甲麻黄素作为手性辅助物。

1.1 非对称选择性氧化

叔丁基亚磺酰胺制备常用非对称选择性氧化法，主要分为两个部分，即叔丁基二硫醚不对称氧化和胺基锂亲和取代两步。……