DNA甲基化修饰在甲状腺癌中的研究进展

林松荣，张 磊，罗金现，秦克旺

(1.南方医科大学第二临床医学院，广东 广州 510317；2.广东省第二人民医院，广东 广州 510317)

甲状腺癌是世界范围内最常见的内分泌系统恶性肿瘤，尽管相对少见，但是一些流行病学研究[1]表明，其发病率在过去几十年中仍逐渐增加，其原因可能与颈部超声等成像技术的改进和广泛应用有关。目前发现DNA甲基化是调节甲状腺癌进展的重要因素。DNA甲基转移酶(DNMT)催化的DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一，在控制基因表达和维持基因组结构上扮演着关键角色。异常DNA甲基化通常发生在转录因子的启动子区域，主要通过高甲基化或低甲基化导致肿瘤的发生。DNA高甲基化表示甲基化的获得，常常发生在抑癌基因上，导致其转录的抑制和表达的下降；而DNA低甲基化则表示甲基化的缺乏，可激活原癌基因并影响染色体的稳定性。DNA甲基化是人类肿瘤早期分子变化的表征和反映，这预示着对其的开发研究有望提供一种早期识别和预防肿瘤的新方法。

1 甲状腺癌中抑癌基因甲基化

与其他肿瘤一样，异常甲基化导致肿瘤抑制基因的不适当沉默，在甲状腺癌中广泛存在。这些抑癌基因包括ARAS相关区域家族基因1A(RASSF1A)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、维甲酸受体β2(RARβ2)、上皮钙黏附素(ECAD)、MutL同源基因1(MLH1)、p16及共济失调-毛细血管扩张突变基因(ATM)等。通常这些基因具有良好的抑癌作用，但是异常高甲基化使得上述基因的表达降低，继而促进了甲状腺癌的发生与发展。……