黄褐斑发病机制最新研究进展*

吴嘉惠 刘志超

1.山东第一医科大学（山东省医学科学院），山东 泰安 271016；2.山东第一医科大学第二附属医院皮肤科，山东 泰安 271000

黄褐斑是一种获得性、以面部对称性黄褐色斑片为主的色素沉着性疾病，该病发病率逐年上升，亚洲育龄期女性可高达30%，故而积极探讨黄褐斑的发病机制有助于该病的预防及治疗，现对其可能涉及的发病机制做以下综述。

1 黄褐斑发病因素概述

1.1 遗传因素

从基因角度讲，黄褐斑具有一定的遗传易感性。研究发现，所有种族均有罹患黄褐斑的风险，但亚裔、印度裔、拉丁美洲和非裔美国人患病率更高。最近在一项较大队列（＞100例患者）的遗传分析中发现，黄褐斑的发生与种族、家族史及遗传因素之间具有显著的相关性［1-2］，超过64%的患者有阳性家族史［3］。在一项针对印度尼西亚人群的病例对照研究中发现，黄褐斑患者有家族病史的比例约占35%［3］。就遗传学而言，双胞胎患者的研究尤为重要。但遗憾的是，目前仅有一篇文献报道为此提供理论支持。此外，有数据表明，对于男性患者来说，遗传因素是继紫外线辐射之后的第二大发病因素［4］。流行病学研究证实，显著的家族和种族易感性极大地促进了黄褐斑的发生发展。

尽管到目前为止尚未进行全基因组的扫描，但少数评估单个基因和基因表达的研究均提示了黄褐斑与酪氨酸-黑色素合成、脂质代谢、H19调节以及Wnt／AKT、PPAR、ERK和cAMP信号通路相关的遗传机制有关［5］。研究表明，黑色素皮质素-1受体（MC1R）在激活黑色素合成途径中至关重要，其具有多态性，这些多态性表明了核苷酸变异与皮肤颜色表型之间可能存在着一定的关系。……