手性磷酸及其催化的亚胺不对称反应*

曹 瑞，李红亮

（天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072）

手性在自然界广泛存在，在组成生命系统的生物大分子中，自然界中经常存在对映异构体，例如L-构型氨基酸，D-构型糖和右旋糖蛋白等。对于生物而言，两种对映异构体表现出的生物活性通常是不同的，甚至是完全相反的[1]。20 世纪50 年代的“沙利度胺”也给了人们一个非常严重和重要的警示。让科学家们开始更加重视对于手性分子和手性药物的研究，其中手性有机胺化合物广泛存在于天然产物和体内。特别是由于其通常具有丰富的生物活性，已经成为现代有机合成化学和药物化学中的研究热点。为此，就近年来手性H3PO4催化的亚胺不对称反应类型特别是亚胺加成反应进行综述。

1 手性H3PO4 简介

1.1 手性H3PO4 特点

从开发过程和催化剂类型来看，不对称催化反应可分为以下3 种类型：酶催化，手性金属络合物催化和有机小分子催化。与酶催化和手性金属配合物催化相比，有机小分子催化是一种不需重金属的手性有机小分子的直接方法[2]。由于催化效果等类似酶催化，有机小分子催化剂通常被称为人工酶或酶类似物,催化反应所需催化剂量少，催化效果可观，反应无污染，条件温和。

目前，成熟的催化模式包括：共价键催化模式（烯胺催化，亚胺催化，SOMO 催化）和非共价键催化模式（离子对催化模式和氢键催化模式）。有机催化理论的发展促进了有机催化剂合成的发展。经过十多年的不断发展和突破，它已从复杂分子的最初构建扩展到工业上的实际应用。……