老年急性髓系白血病靶向药物的研究进展

杨生喆，杨 威，解海谊，邵云鹏

0 引言

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是一种以外周血、骨髓和/或其他组织中髓系原始细胞克隆性扩增为特征的异质性血液恶性肿瘤，与遗传突变及异常表观遗传修饰密切相关。AML可以发生于任何年龄段，但以老年人群发病为高峰，确诊病例的年龄中位数为68岁，65岁以上患者的发病率为12.2/10万，而65岁以下患者的发病率为1.3/10万[1]。美国国家癌症研究所的SEER数据库显示，诊断时的中位年龄为67岁[2]，其他统计分析报告为71岁[3]，其中54%的确诊患者为65岁或以上(约1/3患者诊断时≥75岁)[2]。因此，随着年龄的增长，AML和骨髓增生异常综合征(MDS)的发病率呈上升趋势，近年来AML的治疗效果明显提高，但联合化疗进一步提高疗效的空间有限。

参照2017年中国AML指南，老年患者以75岁为界限选择不同治疗方案。一般状况良好、无不良预后因素的小于75岁的老年患者，首选治疗药物为阿糖胞苷(AraC)联合去甲氧柔红霉素(IDA)或柔红霉素(DNR)或米托蒽醌。一般情况差或具有不良预后因素的≥75岁的老年患者，首选药物为地西他滨；阿扎胞苷；小剂量AraC为基础方案，包括CHG(阿柔比星、高三尖杉酯碱联合粒细胞集落刺激因子)、CMG(阿柔比星、米托蒽醌联合粒细胞集落刺激因子)和CAG(阿柔比星、阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子)等；地西他滨联合小剂量化疗等[4]。

然而，传统疗法2年以上的生存率只有10%，为解决这一问题，国内外学者对新的药物治疗方案进行了大量的研究。针对治疗老年AML的不同作用机制，将其治疗新……