质子泵抑制剂与骨折风险相关性及其机制的研究进展

王 鹏，戴倩倩，陈海啸

0 引言

质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors，PPIs)是一种不可逆地抑制胃壁细胞H+/K+ATP酶的药物，可减少胃酸分泌。PPIs广泛应用于胃食管反流病[1]、消化性溃疡、上消化道出血等各类消化系统疾病的治疗；在风湿性关节炎、类风湿性关节炎及骨性关节炎等各类疾病使用非甾体抗炎药时常常合并使用PPIs，以预防消化道不良反应的发生[2]。

随着PPIs长期广泛大剂量的应用，国内外越来越多的学者发现，长期应用PPIs可能会导致高胃泌素血症、维生素B12吸收障碍、低镁血症、低钙血症、骨质疏松等。近几年有大量的研究证实，长期大剂量使用PPIs增加了髋部、脊柱及其他部位骨折风险[3]。Fleishman等[4]研究发现，儿童患者使用PPIs增加了骨折风险，骨折部位主要发生在下肢、肋骨和脊柱骨折。Mortensen等[5]的一项Meta分析结果显示，PPIs的使用增加了髋部骨折的发生。一项Meta分析(n=11)在不能完全排除混杂因素前提下，分析使用PPIs和骨折风险的关联性，发现男性和女性患者的骨折风险均增加[6]。Hussain等[7]报道，PPIs的使用与髋部骨折风险的增加在统计学上具有显著的相关性。目前，研究PPIs增加骨折风险相关性时发现了2种不同的研究结果，一种观点是导致骨质疏松[1]，另一种观点是导致类石骨症而增加骨脆性。

1 质子泵抑制剂使用与骨质疏松症的关系

为了探讨 PPIs 与加速骨密度丢失及骨质疏松的关联，Targownik等[8]用多元线性回归模型对加拿大骨质疏松多中心研究的一组数据进行分析，发现长期使用PPIs显著增加骨质疏松相关性骨折的风险。……