长链非编码RNA在类风湿关节炎中的研究进展

张凯琳,徐内利，王月娇*

0 引言

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性疾病，可导致关节及周围组织炎症[1]。世界上约1%的人口患有RA，且更易在女性人群中发病，男女发病率约为1∶3[2]。RA的发病机制涉及多因素的综合作用，包括宿主因素(遗传易感性、免疫应答异常、代谢因素及性激素异常等)和环境因素(如细菌及病毒感染)[3-4]。早期RA的诊断依然具有一定难度，相当一部分患者经确诊治疗后仍有无法完全恢复的关节症状[5]。因此，探索RA相关的诊断标志物及相关的治疗靶点尤其重要。

长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNAs)是一类长度大于200核苷酸的不具有编码蛋白质能力的RNA[6]。这一类RNA参与肿瘤、自身免疫疾病等多种疾病的发病机制，主要以表观遗传、选择性剪切、微小RNA(microRNA，miRNA)吸附及转录、翻译修饰等调节方法参与多种生物学过程[7]。近年来研究表明，lncRNAs在多种自身免疫疾病中发挥重要作用，如RA、系统性红斑狼疮及系统性硬化症等[8-10]。

成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocytes，FLSs)在RA滑膜侵袭及关节损伤中发挥极其重要的作用，此类细胞表现出过度增殖、凋亡抑制及促炎性细胞因子分泌增多等类肿瘤细胞特性，使RA区别于其他的炎性关节炎[11]。随着全基因组测序技术的进展，人或鼠疾病模型中滑膜组织中lncRNAs及mRNAs等多谱系的表达检测使其在RA的发病中发挥的作用得到了深入研究[12-14]。

本文归纳了RA,尤其是RA FLSs中，表达失调的lncRNAs及其作用机制，进而探讨lncRNAs在RA临床诊断及治疗中的潜在作用。

1 ceRNA

研究表明，作为ceRNA，lncRNAs可通过吸附miRNAs，进而影响其下游靶mRNAs的表达发挥生物学功能。……