长链非编码RNA在精神分裂症中的研究进展

陆彩莲 黄正元 陈弘旭 李珊 康林 熊鹏

昆明医科大学第一附属医院精神科（昆明650000）

精神分裂症（schizophrenia，SZ）属于多基因遗传病，是临床上常见的、复杂性异质性精神疾病，以高发病率、高复发率、高致残率为特点，且发病的病理机制不明［1］。精神分裂症常常发作在青年或者壮年时期，包括思维、感知觉、认知、行为、情感等方面的异常以及精神活动的不协调，往往伴有社会功能的严重下降，病程迁延，给家庭和社会带来长期且沉重的负担［2-3］。如何早期发现、精准诊断、寻找治疗新策略和改善预后一直是精神分裂症研究领域的重点。分子遗传学研究表明，精神分裂症遗传异质性极强，据估计精神分裂症的遗传力为0.64。近年来，有相当多的证据证实lncRNA 基因变异或异常表达与精神分裂症的相关性。

1 LncRNA 的生物学特征

LncRNA 是长度> 200 nt、不编码蛋白质的转录本，缺乏开放阅读框架，在多种层面上以RNA的形式调控基因的表达水平［4］。LncRNA 多存在于细胞核中，在哺乳动物大脑、基因组内高度表达，是基因组中含量最为丰富的非编码RNA［5］。根据基因组中lncRNA 的位置，可分为基因内lncRNA和基因间lncRNA，前者包括内含子lncRNA、天然反义转录子（natural antisense transcript，NAT）、基因调节区lncRNA 等［6］。研究发现，lncRNA 通过复杂的分子机制参与转录调控、转录后调控以及表观遗传调控等多种调控途径，与胚胎发育、细胞凋亡、干细胞分化、免疫调节等几乎全部生理或病理过程的调控密切相关，与多种疾病发生发展、诊断、治疗相关［7-8］。脑组织和外周血单核细胞的基因表达调节有着共同通路，因此在脑组织中高度表达的lncRNA 在外周血单核细胞中也有明显的表达，通过外周血单核细胞检测lncRNA 表达具有可行性和可靠性。L……