肠道3型固有淋巴细胞研究进展*

王 新 陈正涛 唐 华

山东第一医科大学(山东省医学科学院)科创中心，山东 泰安 250117

固有淋巴细胞(innate lymphoid cells，ILCs)是具有适应性免疫功能的固有免疫细胞[1]。虽然在几乎所有的器官和组织中都发现有ILCs(如肺、肝、胃、肠、胰岛、脂肪组织、脾和淋巴结等)[2-4]，但它们主要位于黏膜组织,是机体固有免疫系统的重要组成部分,在调节组织区域免疫和稳态平衡方面发挥关键作用。所有的ILCs家族成员在形态上类似于淋巴细胞[5]，高表达CD127，不表达细胞谱系标志(lineage, Lin)[6-7]、T和B淋巴细胞抗原受体(TCR，BCR)。根据转录因子和细胞因子的表达，ILCs分为ILC1s、ILC2s和ILC3s，其中ILC3s包括淋巴组织诱导细胞(lymphoid tissue inducer，LTi)[1, 8]。ILC3s是辅助性ILCs的一个重要细胞亚群。维甲酸相关的孤核受体γt(retinoic acid receptor-related orphan receptor γt，RORγt，由rorc基因编码)是ILC3s的关键转录因子[3, 6, 9],同时也是抗感染及抗炎的重要靶点[10]。 ILC3s可产生白介素-17A(interleukin 17A，IL-17A)、IL-17F、IL-22、干扰素-γ(interferon，IFN-γ)及粒巨噬细胞-集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)等细胞因子，在调节组织内动态平衡、黏膜和非黏膜组织的炎症与修复、固有免疫应答以及对抗致病菌和寄生虫感染等方面具有重要作用[6-7]。ILC3s强大的免疫调节功能越来越多地被人们所认识[11-13]。本文就ILC3s的起源、分类、特性以及在免疫系统中的病理生理作用做一综述，概括当前ILC3s主要的研究进展。

1 ILC3s的分类

ILC3s通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-22、IFN-γ及GM-CSF等细胞因子在防御胃肠道感染和维持肠道黏膜内稳态中发挥重要作用[14-16]。依据发育时间的先后以及趋化因子C-C-基元受体6(C-C motif chemokine receptor 6，CCR6)的表达，可以进一步分为至少两个亚群： LTi和出生后ILC3s[7]。

LTi细胞于1997年被发现，是最早被报道的ILC3s亚群[17-18]。小鼠LTi细胞表达CD45、淋巴毒素α(lymphotoxin-α，LT-α)、CD117、CCR6、CCR7、趋化……